Žiurkių tyrimas parodo, kaip ketaminas kovoja su depresija
Du iš trijų klinikinių tyrimų dalyvių, anksčiau gydytų depresija, išgyvena greitą ir ilgalaikę depresijos simptomų pabaigą po ketamino į veną. Ketamino poveikis paprastai trunka apie savaitę - daug ilgiau, nei galima tikėtis ketamino pusinės eliminacijos periodą organizme.
Tačiau tikslus ketamino sėkmės mechanizmas liko neaiškus.
Dabar, atlikdami naują graužikų tyrimą, Ilinojaus universiteto Čikagos medicinos koledže mokslininkai aprašo molekulinius mechanizmus, slypinančius ketamino gebėjimą sustabdyti depresiją ir ją išlaikyti.
Apie savo išvadas jie pranešė žurnale Molekulinė psichiatrija.
Ankstesniuose tyrimuose mokslininkų grupė parodė, kad selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai (SSRI) - dažniausiai skiriama antidepresantų klasė, apimanti Prozac ir Zoloft - veikia smegenis, judindami molekules, vadinamus G baltymu, nuo ląstelių „lipidinių plaustų“. membrana, kurioje G baltymai laikomi neaktyviais.
Šie G baltymai gamina cheminį agentą, vadinamą cikliniu AMP, kurį nervinės ląstelės turi tinkamai signalizuoti.
Depresija sergantiems žmonėms didesnė jų G baltymų dalis yra supakuota į šiuos membraninius pleistrus, taip pat blogas smegenų ląstelių signalizavimas, kuris gali prisidėti prie depresijos simptomų, įskaitant bendrą nejautrumo jausmą.
Ankstesniame tyrime, kai tyrimo grupė paveikė žiurkių smegenų ląsteles SSRI, vaistas kaupėsi lipidų plaustuose, o G baltymai išsikėlė iš plaustų. Judėjimas buvo laipsniškas, per kelias dienas, tai gali būti priežastis, kodėl SSRI ir daugumai kitų antidepresantų gali prireikti daug laiko, kol jie pradeda veikti.
Naujajame tyrime mokslininkai atliko panašų eksperimentą su ketaminu ir pastebėjo, kad G baltymai plaustus paliko daug greičiau. G baltymai iš lipidinių plaustų pradėjo migruoti per 15 minučių.
Ilgalaikis ketamino poveikis gali būti susijęs su tuo, kad G baltymai labai lėtai grįžo atgal į lipidų plaustus.
„Kai G baltymai išsiskiria iš lipidinių plaustų, tai leidžia geriau susisiekti tarp smegenų ląstelių, o tai, žinoma, padeda palengvinti kai kuriuos depresijos simptomus“, - sakė dr. Markas Rasenickas, išskirtinis fiziologijos ir psichiatrijos profesorius Ilinojus Čikagos medicinos koledže.
„Nesvarbu, ar juos išstumia tradiciniai antidepresantai, ar ketaminas, nesvarbu, nors vartojant ketaminą, G baltymai labai lėtai grįžta į lipidų plaustus, o tai paaiškintų ilgalaikį vaistų poveikį depresijos simptomams. “
"Tai dar labiau iliustruoja, kad G baltymų judėjimas iš lipidinių plaustų yra tikras antidepresantų veiksmingumo žymuo, nepriklausomai nuo to, kaip jie veikia", - paaiškino Rasenickas. „Tai patvirtina, kad mūsų ląstelių modelis yra naudinga priemonė parodant potencialių naujų antidepresantų kandidatų poveikį G baltymų judėjimui ir galimą šių vaistų veiksmingumą gydant depresiją“.
Šaltinis: Ilinojaus universitetas Čikagoje
