Šimtai genų gali prisidėti prie Tourette sindromo rizikos
Naujas tyrimas rodo, kad šimtų genų variantai, veikiantys kartu, prisideda prie Tourette'o sindromo (TS), neurologinio vystymosi sutrikimo, kuriam būdinga lėtinė nevalinga motorika ir balso tikas, vystymosi.
Išvados, paskelbtos Amerikos psichiatrijos žurnalas, rodo, kad ši būklė gali būti nuolatinio tikinių sutrikimų spektro dalis, pradedant nuo lengvų, kartais trumpalaikių tikų iki sunkių atvejų, kurie gali apimti psichinius simptomus. Tiesą sakant, nustatyta, kad sunkesnių simptomų turintiems asmenims būdingas didesnis su TS susijusių variantų skaičius.
Tyrimą vedė Masačusetso bendrosios ligoninės (MGH), Kalifornijos universiteto Los Andžele (UCLA), Floridos universiteto ir Purdue universiteto mokslininkai.
"Šis tyrimas patvirtina, kad daugumai pacientų pagrindinis Tourette'o sindromo genetinis pagrindas yra poligeninis - tai yra, daugelis genų, kurie kartu veikia sukeldami ligą", - sakė psichiatrinės ir neurodevelopmental genetikos mokslų daktarė Jeremiah Scharf. Skyrius MGH neurologijos ir psichiatrijos skyriuose ir MGH genominės medicinos centre.
„Tai reiškia, kad dauguma žmonių, kuriems yra TS, neturi vieno neaktyvaus geno, o paveldi šimtus mažų DNR pokyčių iš abiejų tėvų, kurie kartu sukelia TS. Ši išvada turi daug svarbių pasekmių tiek moksliškai, tiek pacientų gynimui ir jų simptomų supratimui “.
Nors yra gerai žinoma, kad didžioji dalis rizikos TS yra paveldima, nedaugelis nustatytų su rizika susijusių genų variantų sudaro tik nedidelę atvejų dalį.
Daugelis bendrų genų variantų, veikiančių kartu, buvo siejami su didesne sutrikimo rizika. Tai rodo, kad didelio masto, visos genomo asociacijos tyrimai (GWAS) galėtų paaiškinti, kurie potencialūs rizikos genai daro ir kurie iš tikrųjų neprisideda prie TS vystymosi.
Siekdama kuo didesnio duomenų rinkinio, tyrimo grupė sujungė vienintelio paskelbto GWAS tyrimo rezultatus su naujais duomenimis iš trijų tarptautinių genetikos konsorciumų: Amerikos tarptautinės genetikos konsorciumo „Tourette Association of America“, „Gilles de la Tourette GWAS Replication Initiative“ ir „Tourette“. Tarptautinis bendradarbiaujančios genetikos tyrimas. Tai sudarė iš viso 4819 asmenų, sergančių TS, ir beveik 9 500 nepakitusių savanorių.
Antroji Islandijos deCode genetikos tyrimo analizė palygino daugiau nei 700 TS pacientų su daugiau nei 450 pacientų, turinčių kitų tikos sutrikimų ir daugiau nei 6000 kontrolinių grupių.
Rezultatai nustatė kelis genų variantus, susijusius su padidėjusia TS rizika, o asmenims, paveldėjusiems daugiau rizikos variantų, buvo sunkesnių simptomų. Tačiau su TS susijusių variantų buvimas nebuvo ribojamas tiems, kuriems buvo tiko sutrikimų.
"Kiekvienas iš variantų, kurie prisideda prie TS vystymosi, yra reikšmingoje visos populiacijos dalyje, o tai reiškia, kad dauguma žmonių, sergančių TS, neturi" sulaužytų "ar" mutavusių "genų", - sakė Scharfas.
„TS turintys asmenys turi tuos pačius judesius ir mintis, kuriuos turime visi, bet tik didesniu laipsniu. Kaip gydytojai ir tyrėjai žinome, kad niekas nesiskiria sergančiųjų TS nuo kitų vaikų ir suaugusiųjų, ir dabar mes parodėme, kad tai iš tikrųjų teisinga genetiniu lygiu “.
Išvados kelia būsimą galimybę numatyti, ar vaikų, kuriems pasireiškia tikai, simptomai, kurie paprastai pablogėja ankstyvoje paauglystėje, ir toliau bus sunkūs ar išnyks, kai vaikas subręs, ko šiuo metu neįmanoma. Būsimi tyrimai, dirbantys su dar didesnėmis dalyvių grupėmis, turėtų pagerinti šį potencialų prognozavimo gebėjimą.
Scharfas pažymi, kad smegenų regionai, kuriuos greičiausiai paveikia su rizika susiję variantai, yra grandinės dalis, susijusi su motoriniu mokymu, planuojant ir parenkant tinkamus judesius ar veiksmus, sritis, kurios anksčiau buvo siūlomos prisidėti prie TS ir kitų tikimybių sutrikimų.
"Tyrimai apie kitus poligeninius sutrikimus - tiek smegenų, tiek ne smegenų pagrindu - parodė, kad net jei vienas geno variantas vaidina tik nedidelį vaidmenį sukeliant sutrikimą, kiekvienas genas gali būti kandidatas suprasti ligos mechanizmus ir rasti naujus gydymo būdus."
"Tikimės, kad toliau ieškodami naujų TS genų, galėsime rasti naujus veiksmingesnius gydymo būdus nesukeldami reikšmingo šalutinio poveikio, susijusio su esamais gydymo būdais", - sakė Scharfas.
Šaltinis: Masačusetso bendroji ligoninė
