Tyrimo ID potencialus naujas narkotikų taikymas šizofrenijai

Japonų mokslininkai aptiko šizofrenija sergančių žmonių smegenų trūkumą. Išvados gali padėti sukurti naują vaistų terapiją.

Tyrimui Japonijos RIKEN smegenų mokslo centro (CBS) mokslininkai atliko pomirtinius egzaminus (autopsijas) ir nustatė, kad šizofrenija yra susijusi su mažesniu nei įprasta S1P lygiu, riebiųjų molekulių tipu, randamu baltoje smegenų materija.

Pastaraisiais metais šizofrenijos vaistų terapija sustojo. Dauguma šiuo metu vartojamų vaistų nuo šizofrenijos yra dopamino pagrindu, tačiau jie yra neveiksmingi maždaug kiekvienam iš trijų pacientų. Tyrėjai mano, kad S1P degradacijos prevencija gali būti naujas narkotikų kūrimo tikslas.

"Kadangi mes neturime kito požiūrio į tai, kas sukelia šizofreniją, daugelis farmacijos kompanijų atsisako su šizofrenija susijusių vaistų kūrimo", - sako Takeo Yoshikawa, RIKEN CBS komandos vadovas. "Tikimės, kad mūsų išvados gali suteikti naują kampą naujam narkotikų kūrimo tikslui."

Nors šizofrenija yra gerai ištirtas psichikos sutrikimas, jos mechanizmai lieka paslaptimi. Mokslininkai kurį laiką žinojo, kad šizofrenija sergančių žmonių smegenyse baltųjų medžiagų yra mažiau nei įprastose smegenyse.

Baltąją medžiagą gamina oligodendrocitai - specialios ląstelės, kurios apgaubia neuronų dalis, kurios perduoda išeinančius signalus, padedančius jiems bendrauti tarpusavyje. Psichoziniai šizofrenijos simptomai yra haliucinacijos ir kliedesiai - nesugebėjimas atskirti realybės nuo fantazijos, kurie gali kilti iš baltosios medžiagos anomalijų, kurios sukelia nereguliarų neuronų bendravimą.

Takeo Yoshikawa vadovaujama RIKEN CBS komanda ištyrė sfingolipidus - lipidų grupę, kuri, kaip žinoma, turi daug funkcijų, kai kurios susijusios su baltąja medžiaga. Šizofrenija sergančių ligonių tyrėjai tyrė didelių baltųjų medžiagų takų, jungiančių kairę ir dešinę smegenų puses, analizę. Tai darydami jie nustatė didelį S1P trūkumą - sfingolipidą, būtiną oligodendrocitų gamybai.

Tolesni tyrimai parodė, kad nors buvo gaminamas normalus S1P kiekis, jis metabolizuojamas ir suskaidomas tada, kai to neturėjo būti.

„Vaistai, užkertantys kelią S1P skaidymui, gali būti ypač veiksmingi gydant šizofreniją“, - sako pirmasis autorius ir podoktorantūros mokslininkas Kayoko Esaki.

Nors eksperimentas skamba paprastai, S1P lygių išmatavimas atliekų smegenyse buvo didelis iššūkis ir reikalavo tarpdisciplininės chemijos - ypač masinės spektrometrijos - patirties, kurią komandai pateikė Esaki.

„Tai buvo pirmasis psichiatrinis pomirtinių smegenų tyrimas, kurio metu buvo naudojama masinė spektroskopinė analizė, ir mūsų atradimas nebūtų įmanomas be mūsų naujai sukurtos išsamios sfingolipidų patikros technikos“, - sako Yoshikawa.

Aptikę S1P sfingolipidų trūkumą šizofrenijos smegenyse, mokslininkai ištyrė žmonių, sergančių bipoliniu sutrikimu ar sunkia depresija, pomirtines smegenis. Jie nustatė, kad S1P lygis nesiskyrė nuo įprasto smegenų lygio, o tai rodo, kad problema būdinga šizofrenijai, o ne dažnas psichinių sutrikimų bruožas.

Prieš pradedant šizofrenijai būdingus klinikinius tyrimus, reikės atlikti tyrimus su gyvūnais. „Kitas svarbus žingsnis, - sako Yoshikawa, - tiksliai nustatyti, kurie S1P receptorių veikiantys vaistai yra veiksmingi eksperimentiniams gyvūnams. Nors naujasis populiariausias vaistas fingolimodas veikia S1P receptorius ir efektyviai gydo išsėtinę sklerozę, mes dar nežinome, kiek tai būtų veiksminga sergant šizofrenija “.

Rezultatai paskelbti žurnale Šizofrenijos biuletenis.

Šaltinis: RIKEN