Nauji klinikiniai tyrimai išbando netradicinius būdus nukreipti Alzheimerį

Alzheimerio liga paveikia maždaug 5 milijonus žmonių JAV ir sukelia pražūtingą kognityvinių funkcijų praradimą dėl beta amiloido ir tau baltymų kaupimosi smegenyse. Ankstesnės pastangos kovojant su šia liga buvo sutelktos į vaistų, skirtų beta-amiloidui, kūrimą, tačiau pacientams toks gydymas iki šiol buvo nesėkmingas. Keletas naujų įdomių Alzheimerio ligos gydymo būdų šiuo metu yra išbandomi klinikinių tyrimų metu JAV ir Europoje. Šių tyrimų metu bus įvertintas antivirusinių vaistų, paprastai vartojamų pūslelinei gydyti, ir naujos vakcinos, generuojančios antikūnus prieš tau baltymą, veiksmingumas.

Alzheimerio liga pirmą kartą buvo nustatyta 1906 m. Ir yra dažniausia demencijos priežastis, sukelianti apytiksliai 60–70 procentų demencijos atvejų. Alzheimerio liga dažniausiai serga pagyvenę žmonės, tačiau maždaug 5 proc. Atvejų yra ankstyva liga (iki 65 m.). Vyraujantys Alzheimerio simptomai yra atminties ir kitų intelektinių gebėjimų praradimas, kuris turi būti pakankamai stiprus, kad trukdytų kasdienybei. Taip pat vyrauja nuotaikos svyravimai ir elgesio sunkumai. Ligai progresuojant, taip pat gali būti paveiktos motorinės funkcijos, slopinančios pacientų gebėjimą kalbėti, ryti ir net vaikščioti. Nukentėję asmenys paprastai išgyvena 4–20 metų po to, kai jų simptomai tampa pastebimi kitiems, vidutinis išgyvenimo laikas yra 8 metai.

Alzheimerio ligos priežasčių tyrimai atskleidė, kad du baltymai, beta-amiloidas ir tau, vaidina pagrindinį vaidmenį sutrikdant nervinius procesus, kuriais grindžiama atmintis ir kiti kognityviniai gebėjimai. Beta-amiloidas paprastai veikia kovodamas su oksidaciniu stresu, reguliuoja cholesterolio pernašą ir kovoja su bakterijomis smegenyse. Tačiau Alzheimerio liga beta-amiloidas yra per daug gaminamas. Baltymų perteklius aplink neuronus formuoja gumulus arba plokšteles, kurios gali trukdyti perduoti nervinius impulsus. Tau daug randama neuronuose ir paprastai veikia stabilizuodamas ląstelių baltymus, vadinamus mikrovamzdeliais neuronų aksonuose. Sergant Alzheimerio liga, susidaro defektinės tau formos, kuriose dažnai būna daug prijungtų fosfatų grupių, vadinamų hiperfosforilinta tau. Defektas tau nesugeba stabilizuoti mikrovamzdelių, o jungiasi į netirpius baltymų agregatus arba „raizginius“. Šių neurofibrilinių raizginių kaupimasis neuronų viduje kartu su amiloidinėmis plokštelėmis, supančiomis neuronus, sutrikdo smegenų ląstelių ir ląstelių ryšį.

Dabartinė Alzheimerio terapija apima vaistus, kurie gydo demencijos simptomus, reguliuodami neuromediatorių lygį; tačiau nė vienas iš šių būdų tiesiogiai nesprendžia ligos priežasties. Tyrimas buvo sutelktas į vaisto, kuris gali užkirsti kelią apnašų kaupimuisi, trukdymą beta amiloido sintezei ir agregacijai, paieškai. Deja, nepaisant perspektyvių ikiklinikinių tyrimų su gyvūnais tyrimų, šie vaistai nepadarė rezultatų žmonėms arba turėjo niokojantį šalutinį poveikį. Pavyzdžiui, viena anti-beta-amiloidinė vakcina sukėlė meningoencefalitą arba smegenų audinio ir aplinkinių membranų uždegimą. Šis šalutinis poveikis galėjo atsirasti dėl vakcinos reakcijos su beta-amiloidu, kuris paprastai yra kraujagyslių sienelėse. Toks rimtas šalutinis poveikis buvo priežastis nutraukti tyrimą, o vėliau mokslininkai atkreipė dėmesį į kitus galimus gydymo būdus.

Tyrėjų grupė, vadovaujama Hugo Lövheimo iš Bendruomenės medicinos ir reabilitacijos katedros ir Švedijos Umeo universiteto Geriatrijos medicinos skyriaus, bando pirmąjį klinikinį tyrimą, skirtą herpeso viruso poveikiui Alzheimerio ligai spręsti. Lövheimo grupė anksčiau parodė, kad infekcija herpeso virusu buvo susijusi su padidėjusia Alzheimerio ligos rizika. Žmonėms, kurių antikūnų, susijusių su reaktyvuota 1 tipo paprastojo herpeso viruso forma (HSV-1 anti-IgM), rezultatai teigiami, rizika susirgti Alzheimerio liga buvo dvigubai didesnė. Taigi mokslininkai spėjo, kad viruso suaktyvinti smegenų signalizacijos keliai gali sukelti ligą, ir atvirkščiai, kad antivirusiniai vaistai gali pakeisti ligos simptomus.

VALZ-Pilot tyrimas šiuo metu verbuoja Alzheimerio liga sergančius dalyvius, norėdamas ištirti Valaciclovir, parduodamo prekės ženklu Valtrex, poveikį - vaistą, paprastai skiriamą lytinių organų pūsleliui, pūslelinei ir juostinei pūslelinei gydyti. Trisdešimt šeši dalyviai gydysis keturias savaites. Tiriant stuburo skysčio žymenis, bus įvertintas vaisto poveikis keliems Alzheimerio ligos parametrams, įskaitant tau baltymų kiekį. Daliai tiriamųjų taip pat bus atliekama teigiamos emisijos tomografijos (PET) smegenų vaizdavimo analizė. Naudojant žymeklį, kuris kaupiasi ląstelėse, kuriose yra aktyvi herpeso infekcija, ši metodika gali potencialiai aptikti šią infekciją Alzheimerio pacientų smegenyse.

Antras naujas požiūris į Alzheimerio gydymą, kurio vadovu tapo Petras Novakas ir jo kolegos iš Karolinska instituto Švedijoje, yra vakcinos, skirtos tau baltymui, generavimas. Ankstesnis Alzheimerio ligos gydymas, kuris iki šiol pasirodė nesėkmingas, buvo sutelktas tik į beta-amiloidą. Naujoji vakcina AADvac1 paskatins organizmą sukurti antikūnus prieš tau. Anti-tau antikūnų gamyba, tikiuosi, paskatins imuninę sistemą išvalyti tau baltymą iš smegenų ląstelių, panašiai kaip ji kovoja su virusais ir bakterijomis.

Sukurti tau vakciną nebuvo lengva; tau yra baltymas, taip pat randamas sveikose smegenyse, taigi vakcina pašalinus „sveiką tau“, gali būti neigiamas šalutinis poveikis. Tyrėjai palygino sveikų ir patologinių tau baltymų struktūros skirtumus ir nustatė, ką jie vadina nenormalaus baltymo „Achilo kulnu“. Tada jie sugebėjo sukurti vakciną, kuri atpažintų šį nenormalaus baltymo bruožą, suteikdama ligą sukeliančio tau gydymo specifiškumą.

Iki šiol AADvac1 vakcina yra 1 klinikinių tyrimų fazėje, kurios metu vaistą reikia skirti sveikiems savanoriams, kad būtų įvertintas šalutinis poveikis, tačiau veiksmingumas nenagrinėjamas. Kol kas jokio rimto šalutinio poveikio nepastebėta, o savanoriai injekcijos vietoje patyrė tik nedideles reakcijas, panašias į kitų tipų vakcinas. Šalutinis poveikis nėra pirmasis perspektyvus žingsnis. Be to, bandymas taip pat parodė, kad vaistas veiksmingai sukelia imuninį atsaką, kuris yra lemiamas veiksnys jo sėkmei. Šie daug žadantys išankstiniai duomenys teikia labai reikalingą viltį Alzheimerio pacientams ir jų šeimoms.

NUORODOS

Hippius H, Neundörfer G. (2003) Alzheimerio ligos atradimas. Dialogai „Clin Neurosci“. 5 (1): 101-8. PMID: 22034141.

Marciani D. (2016) Retrospektyvi Alzheimerio ligos vakcinos pažangos analizė - kritinis naujų vystymosi strategijų poreikis. J Neurochem. 137 (5): 687–700. doi: 10.1111 / jnc.13608.

Novak P, RSchmidt R, Kontsekova E, Zilka N, Kovacech B, Skrabana R, Vince-Kazmerova Z, Katina S, Fialova L, Prcina M, Parrak V, Dal-Bianco P, Brunner M, Staffen W, Rainer M, Ondrus M, Ropele S, Smisek M, Sivak R, Winblad B, Novak M. (2016) tau vakcinos AADvac1 saugumas ir imunogeniškumas pacientams, sergantiems Alzheimerio liga: atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas, 1 fazės tyrimas. „Lancet“ neurologija. S1474-4422 (16) 30331-3. doi: 10.1016 / S1474-4422 (16) 30331-3.

Lövheim H, Gilthorpe J, Adolfsson R, Nilsson L, Elgh F. (2014) Reaktyvuota paprastoji herpeso infekcija padidina Alzheimerio ligos riziką. Alzheimerio liga. 11 (6): 593-9. doi: 10.1016 / j.jalz.2014.04.522.

Šis svečio straipsnis iš pradžių pasirodė apdovanojimų pelniusiame sveikatos ir mokslo tinklaraštyje bei smegenų tematikos bendruomenėje „BrainBlogger: Targeting Alzheimer’s: New Unorthodox Approaches“.