Genetika gali kada nors numatyti su stresu susijusios depresijos riziką

Depresija yra dažnas, bet rimtas nuotaikos sutrikimas. Tai sukelia įvairių sunkių simptomų, turinčių įtakos visiems kasdienio gyvenimo aspektams. Kad apsunkintų reikalą, priežastis, dėl kurios žmonės serga depresija, kyla ne dėl vieno geno, vieno gyvenimo įvykio ar vienos asmenybės savybės. Dėl šio neaiškumo sunku taip nuspėti, užkirsti kelią ar veiksmingai gydyti.

Tyrėjai dabar sukūrė įrankį, kuris naudoja daugybę genetinės informacijos, kad nuspėtų žmogaus galimybes susirgti depresija, kai jis patiria stiprų stresą. Tyrėjai mano, kad išvados gali padėti geriau suprasti kelius, sukeliančius depresiją.

Nors įrankis toli gražu nėra paruoštas bendram naudojimui asmenims, jis rodo potencialą nustatyti tuos, kurie gali būti labiausiai pažeidžiami streso ar yra atspariausi. Ši galimybė suteikia galimybę individualizuoti depresijos prevenciją.

Tyrimas buvo atliktas daugiau nei 5200 žmonių populiacijoje labiausiai įtemptais medicinos karjeros metais, vadinamais praktikos rezidentūros metais. Mičigano universiteto mokslininkai žurnale aprašo savo rezultatus Gamta Žmogaus elgesys.

Komanda naudojo genetinės rizikos vertinimo priemonę, vadinamą poligeninės rizikos balu. Iš plačiai prieinamų konsorciumo ir biobanko duomenų jie sukonstravo genetinės rizikos balą dėl didelio depresinio sutrikimo arba MDD-PRS. Duomenys padėjo tyrėjams suderinti žinomas žmogaus depresijos rizikos ir žmogaus genomo variacijos sąsajas.

Nors žinoma, kad genetika ir stresas turi įtakos depresijos rizikai ir jos atsiradimui, naujasis tyrimas padeda atskleisti šių veiksnių sąveiką.

Stažuotojai, turintys aukštesnius nei vidutinius MDD-PRS balus, buvo šiek tiek didesnė tikimybė, kad tarp 3 procentų praktikantų, kuriems prieš prasidedant praktikos metams pasireiškė depresijos požymiai. Tačiau metų pabaigoje šie aukšto lygio PRS asmenys buvo daug labiau linkę į 33 proc. Praktikantų, kuriems išsivystė depresija.

Kita vertus, grupėje, kurios MDD-PRS balai buvo mažiausi, depresijos požymių daug mažiau buvo per visus savo praktikos metus, o tai rodo, kad balų sistema gali būti naudojama tiems, kurie greičiausiai yra atsparūs, nepaisant intensyvaus streso.

Tyrėjų grupė išbandė MDD-PRS prognozuojamą galią jauniems gydytojams, dalyvaujantiems Intern sveikatos tyrime, vadovaujamam naujojo straipsnio vyresniojo autoriaus, mokslų daktaro Srijano Seno.

„Intern Health Health Study“ kasmet dalyvauja tūkstančiuose naujų gydytojų visoje JAV. Kiekvienas dalyvis sutinka leisti tyrimų grupei atrinkti DNR ir atsakyti į apklausas prieš jiems pradedant interninius medicinos mokymo metus. Tada jie kelis kartus klausinėjami per tuos intensyvius ilgų valandų ir aukštų reikalavimų metus.

Senas ir pirmasis tyrimo autorius, UM tyrimų specialistas Yu Fangas, sudarydami milijonų žmogaus genomo vietų duomenis, sudarė MDD-PRS apskaičiavimą. Tada jie ieškojo, ar asmens „balas“ pagal šį įrankį prognozuojamas pagal jų balus atliekant standartinius depresijos simptomų tyrimus.

Tyrėjai taip pat įvertino, ar MDD-PRS veikė per žinomus depresijos mechanizmus, pavyzdžiui, asmeninę ir šeimos istoriją, vaikystės patirtį ar bendrą temperamentą. Rezultatas: MDD-PRS tiksliai numatė tikimybę, kad tam tikri internai patirs streso depresijos simptomus.

"Įdomu tai, kad radome įrodymų, kad MDD-PRS ir depresijos ryšys yra stipresnis esant stresui ir kad papildoma MDD-PRS prognozavimo galia esant stresui iš esmės nepriklauso nuo žinomų depresijos rizikos veiksnių", - sakė Sen.

"Šios išvados dar labiau supranta, kaip sąveikauja genomika ir stresas, ir rodo, kad tolesnis reakcijos į stresą genomikos tyrimas gali atskleisti naujus mechanizmus, kurie sukelia depresiją".

Pagrindinis naujojo tyrimo apribojimas yra susijęs su genetinės informacijos, kuria jis pagrįstas, šaltiniu. Kadangi dauguma depresijos genetikos tyrimų buvo atlikti su Europos protėvių žmonėmis, tyrime naudojama MDD-PRS priemonė yra būdinga būtent tos kilmės žmonėms.

Tiesą sakant, šia priemone nepavyko numatyti depresijos simptomų tarp pietų Azijos ar rytų Azijos šalių internų grupių, kurios taip pat dalyvavo interniniame sveikatos tyrime.

Be to, tyrime dalyvavusi praktikantų grupė buvo jauna, vidutiniškai 27 metų amžiaus, jau baigusi medicinos mokyklą ir priimta į rezidentų mokymo programą, todėl jie neatstovauja visos visuomenės. Nepaisant šių apribojimų, šis MDD-PRS testas rodo jo galimą naudojimą.

"Mes optimistiškai vertiname tai, kad šios išvados bus perkeltos į kitas etnines grupes, tobulinant daugiatautes analizės metodikas ir surinkus daugiau duomenų iš šių gyventojų", - sakė Fangas. Ji taip pat pažymi, kad MDD-PRS balo prognozuojamoji galia prognozuoti atsparumą yra stipresnė už gebėjimą nuspėti jautrumą.

„Tikimės, kad tai palengvins nerimą, kad šia priemone gali būti piktnaudžiaujama diskriminuojant rizikos asmenis“.

Senas, Fangas ir jų kolegos naudojo depresijos genetinius ryšius, nustatytus per tris pagrindinius DNR duomenų fondus: Psichiatrinės genomikos konsorciumą, JK „Biobank“ ir komercinę genetikos kompaniją „23andMe“.

Ankstesni tyrimai parodė, kad depresijos simptomai didėja praktikos metais. Be to, asmenybės bruožo, žinomo kaip neurotizmas, svarba, taip pat paties interno įtemptų vaikystės įvykių ar traumų istorija ir bet kokia ankstesnė depresijos diagnozė buvo vertinama kaip galimi rizikos veiksniai.

Mažo streso sąlygomis prieš prasidedant interniniams metams, dauguma genų rizikos, užfiksuotos MDD-PRS, veikė per šiuos tris nustatytus rizikos veiksnius. Tačiau nors bendra MDD-PRS numatomoji galia smarkiai padidėjo įtempus interninius metus, trijų nustatytų veiksnių prognozavimo galia išliko ta pati.

"Tai rodo, kad dar neatrasti veiksniai nulėmė didesnį ryšį tarp MDD-PRS ir depresijos esant didelei įtampai, o tai rodo galimą kelią daugiau sužinoti apie tuos neatrastus veiksnius", - sakė Sen.

Šaltinis: Mičigano universitetas / „EurekAlert“