Pelės tyrimas atskleidžia mechanizmą, sukeliantį Parkinsono ligos sukeltą diskineziją
Naujas pelių tyrimas, kurį vedė Scrippso tyrimų institutas, galėjo atrasti pagrindinę diskinezijos priežastį - sekinantį judėjimo sutrikimą, kurį dažnai sukelia dopamino pakaitalai, vartojami Parkinsono ligai gydyti.
Dopamino pakaitinė terapija iš pradžių žymiai pagerina Parkinsono simptomus, tačiau galiausiai gydymas užleidžia vietą nekontroliuojamiems, trūkčiojantiems kūno judesiams. Iki šiol šios sąlygos mechanizmas iš esmės liko paslaptis.
Tyrimas rodo, kad šios būklės pagrindas yra nenumatytas vaisto padidėjimas baltymu, vadinamu RasGRP1 (Ras-guanino nukleotidus atpalaiduojančiu faktoriumi 1). Šis RasGRP1 padidėjimas sukelia kaskadą efektų, sukeliančių nenormalius, nevalingus judesius, vadinamus LID arba L-DOPA sukelta diskinezija, sako bendraautorė Srinivasa Subramaniam, PhD, neuromokslų docentė Scripps Research, Florida.
Džiuginamai komanda nustatė, kad pelėms, kurių trūksta dopamino, ir kitiems gyvūnų modeliams, pakeitus dopaminą, smegenyse slopinant RasGRP1 gamybą, sumažėjo nevalingi judesiai, nepaneigiant naudingo dopamino terapijos poveikio.
Išvados, paskelbtos žurnale Mokslo pažanga, siūlo naują kelią palengvinant Parkinsono diskineziją, kartu leidžiant palaikyti pakaitinę dopamino terapiją.
Subramaniamo mokslininkų grupė jau seniai domisi ląstelių signalizavimu smegenyse, lemiančiais motorinius judesius, ir kaip jį veikia smegenų ligos, įskaitant Huntingtono ir Parkinsono ligas.
"Parkinsono pacientai gydymo sukeltą diskineziją apibūdina kaip vieną iš labiausiai sekinančių jų ligos požymių", - sako Subramaniam.„Šie tyrimai rodo, kad jei mes galime sumažinti RasGRP1 signalizaciją prieš pakeisdami dopaminą, turime galimybę labai pagerinti jų gyvenimo kokybę.“
Be Subramaniamo, pagrindinis autorius yra Alessandro Usiello, daktaras, Kampanijos universiteto Luigi Vanvitelli, Caserta, Italija, ir elgesio neuromokslų laboratorijos Ceinge Biotecnologie Avanzate, Neapolis, Italija.
Dopaminas yra neuromediatorius ir hormonas, kuris vaidina pagrindinį vaidmenį judant, mokantis, atmintyje, motyvacijoje ir emocijose. Parkinsono liga išsivysto tada, kai nustoja veikti arba miršta dopaminą gaminantys neuronai smegenų regione, vadinamame substantia nigra.
Šis smegenų regionas yra susijęs ir su judesio inicijavimu, ir su atlygiu, todėl jo sutrikimas sukelia įvairiausių simptomų, įskaitant standumą, pusiausvyros sutrikimus, vaikščiojimo sunkumus, drebulį, depresiją ir atminties problemas.
Gydytojai Parkinsoną gydo pakaitiniu dopamino vaistu, pavyzdžiui, levodopa. Smegenys levodopą paverčia dopaminu, o vartojant tinkamas dozes, simptomai išnyksta. Tačiau didėjant dozei ir trukmei, gali išsivystyti šalutinis poveikis, vadinamas diskinezija. Po dešimtmečio maždaug 95% Parkinsono pacientų patirs tam tikrą nevalingą diskineziją, sako Subramaniam.
Jo vystymosi priežastis mokslininkų išvengė. Subramaniamo komanda pastarąjį dešimtmetį tyrė šią problemą, galų gale juos atradusi, kad RasGRP1 signalizacija buvo pagrindinis kaltininkas.
"Reikia nedelsiant naujų terapinių taikinių, kad būtų sustabdyta LID arba L-DOPA sukelta diskinezija sergant Parkinsono liga", - sako Subramaniam. „Dabar galimi gydymo būdai veikia prastai ir turi daug papildomų nepageidaujamų šalutinių poveikių. Manome, kad tai yra svarbus žingsnis link geresnių galimybių žmonėms, sergantiems Parkinsono liga “.
Be to, mokslininkai tikisi rasti geriausią būdą, kaip selektyviai sumažinti RasGRP1 ekspresiją striatume, nedarant įtakos jo ekspresijai kitose kūno vietose.
"Geros naujienos yra tai, kad pelėms bendras RasGRP1 trūkumas nėra mirtinas, todėl manome, kad RasGRP1 blokavimas vaistais ar net naudojant genų terapiją gali turėti labai mažai arba visai neturėti didelių šalutinių poveikių", - sako Subramaniam.
Šaltinis: „Scripps“ tyrimų institutas
