Genetinės mutacijos, susijusios su specifiniais autizmo simptomais
Mokslininkai nustatė, kad įvairius simptomus, nustatytus autizmu sergantiems žmonėms, galima susieti su tam tikromis genetinėmis mutacijomis, o žalingesnės mutacijos lemia blogesnes ligos pasekmes. Jų išvados skelbiamos žurnale Gamtos neuromokslas.
Tyrime, kurį atliko Kolumbijos universiteto medicinos centras, buvo atlikta plataus masto šimtų pacientų ir beveik 1000 genų analizė. Mokslininkai nustatė šimtus genų, kurie, mutavęsi, kelia riziką, kad asmeniui gali išsivystyti autizmo spektro sutrikimas (ASD), ir šios mutacijos gali sukelti įvairių simptomų.
"Jei mes galime suprasti, kaip skirtingos mutacijos lemia skirtingus ASS požymius, mes galime panaudoti pacientų genetinius profilius kurdami tikslias diagnostines ir prognostines priemones ir galbūt individualizuodami gydymą", - sakė vyresnysis autorius Dennisas Vitkupas, daktaras. Kolumbijos universiteto Gydytojų ir chirurgų koledžo sistemų biologijos ir biomedicinos informatikos profesorius.
Norėdami ištirti genetinių mutacijų ir autizmo bruožų ryšį, mokslininkai išanalizavo šimtų pacientų, sergančių ASS, genetinius ir klinikinius duomenis iš Simons Simplex kolekcijos. Jie atrado, kad žalingesnės genetinės mutacijos paprastai lemia blogesnius ligos rezultatus. "Panašu, kad didelio intelekto koeficiento autizmo atvejus paprastai sukelia lengvesnės mutacijos", - sakė Vitkupas.
Autistai, turintys žemą verbalinį ar neverbalinį intelekto koeficientą, dažniausiai turėjo genų, vaidinančių aktyvesnį vaidmenį smegenyse, mutacijas; ir didelio intelekto koeficiento asmenims rečiau pasitaikė mutacijų, kurios visiškai uždarė genus. Tiesą sakant, mutacijos, kurios tik iš dalies pažeidžia normalią smegenų genų funkciją, atrodo stipriai susijusios su gerai veikiančiais autizmo atvejais.
Individualios genų mutacijos taip pat lemia autizmo lyties skirtumus. Nors ASD yra daug labiau paplitęs vyrams, moterys, sergančios ASD, dažniau patenka į sunkų spektro galą.
Išvados parodė, kad patinai mutavę genai smegenyse aktyviau veikia nei vyrai. Itin žalingos mergaičių ASD mutacijos vidutiniškai nustatomos genuose, kurie yra beveik dvigubai aktyvesni nei normalių smegenų tipiniai genai.
„Šie modeliai atitinka idėją, kad yra mechanizmų, saugančių pateles“, - sakė Vitkupas.
„Dažniausiai tik tada, kai mutacija patenka į labai aktyvų geną, matome moterų simptomus. Atsižvelgiant į tai, kad vyrų ir moterų smegenyse būdingi genų aktyvumo skirtumai paprastai būna keli procentai, šios išvados yra gana nuostabios “.
Tam tikri neuronai atrodo labiau paveikti nei kiti. Tyrėjai nustatė stiprų poveikį žievės ir striato neuronuose, kurie sudaro grandinę, kontroliuojančią pasikartojančius judesius ir elgesį, pavyzdžiui, sūpavimą, primygtinį vieningumą ir ribotus interesus, kurie būdingi ASS sergantiems žmonėms.
„Yra daug hipotezių apie neurizmų tipus ir grandines, susijusias su autizmu, tačiau naudojant nešališkus genomo metodus, kaip kad buvo naudojamas šiame tyrime, galima suprasti, kurie neuronai yra svarbiausi, ir paaiškinti pagrindinius bruožus, kuriuos matome žmonių, sergančių ASD “, - sakė Vitkupas.
"Susijusių grandinių nustatymas yra kitas žingsnis suprantant autizmą", - sakė jis. „Per pastaruosius penkerius metus padaryta didžiulė pažanga: mes ir mūsų kolegos dabar nustatėme kelis paveiktus genus ir artėjame prie bendro sutarimo, kaip genai veikia kartu biologiniuose tinkluose.
"Dabar, remdamiesi paveiktais genais, mes nustatome paveiktus ląstelių tipus ir smegenų grandines ir bandome juos susieti su atskirų pacientų ligos rezultatais."
Šaltinis: Kolumbijos universiteto medialinis centras
