Kaip autizmo rizikos genas gali neraminti smegenis

Pagrindinis autizmo rizikos genas taip pat susijęs su epilepsija. Iš tikrųjų maždaug trečdalis vaikų, sergančių autizmo spektro sutrikimu (ASS), serga epilepsija. Tačiau tyrėjai vis dar nėra tikri, kodėl ši mutacija sukelia traukulius.

Naujame tyrime Čikagos Šiaurės vakarų medicinos mokslininkai galėjo rasti keletą atsakymų. Jie atrado, kad genų mutacija, vadinama CNTNAP2 arba „catnap2“, veikia kaip uolus sodininkas, kuris nukerta per daug šakų nuo medžio.

Smegenyse ši genų mutacija iš esmės sutraukia mažas neuronų šakas ir lapus - dendrito pavėsines ir sinapses -, kurios suteikia smegenų ląstelėms galimybę perduoti gyvybiškai svarbius pranešimus ir kontroliuoti smegenų veiklą. Dėl susitraukimo sutrinka pranešimų pristatymas.

Pasiklydęs pranešimas yra „Nusiramink!“

Mokslininkai nustatė, kad žmonėms, turintiems šią mutaciją, slopinantys neuronai, kurie paprastai stabdo sužadinimo neuronus, neauga pakankamai šakų ir lapų, kad perduotų savo „nusiraminimo“ pranešimą. Tai gali sukelti priepuolius.

Tyrėjai taip pat nustatė, kad catnap2 linkęs bendradarbiauti su kitu mutavusiu genu - CASK, susijusiu su protiniu atsilikimu. „Catnap2“ yra lipni molekulė, padedanti ląstelėms sulipti, tokiu atveju sinapsėms prilipus prie dendritų.

Dėl to molekulę sunku nukreipti narkotikais, sakė Penzesas. Tačiau „catnap2“ partneris CASK vadinamas „socialiniu drugelio fermentu“, nes jis sąveikauja su daugeliu kitų molekulių. Tai leidžia lengviau jį slopinti ar suaktyvinti vaistais.

Dėl šių išvadų mokslininkai gali turėti naują tikslinį vaistą sutrikimui gydyti.

"Dabar mes galime pradėti tirti vaistus traukuliams ir kitoms autizmo problemoms gydyti", - teigė pagrindinis autorius dr. Peteris Penzesas, Šiaurės vakarų universiteto Feinbergo medicinos mokyklos Ruth ir Evelyn Dunbar psichiatrijos ir elgesio mokslų profesorė. „Pacientai, turintys mutaciją, taip pat turi kalbos vėlavimą ir intelekto negalią. Taigi vaistas, nukreiptas į mutaciją, gali turėti daug privalumų “.

Toliau mokslininkų grupė atliks molekulių didelio našumo atranką (HTS), siekdama pakeisti šiuos sutrikimus autizmu sergantiems pacientams. HTS yra vaistų atradimo procesas, paprastai naudojamas farmacijos pramonėje, siekiant greitai įvertinti į vaistus panašių junginių biocheminį aktyvumą.

Tyrėjai planuoja ištirti vaistus, kurie galėtų suaktyvinti CASK, kad padėtų išlaikyti sveikas dendrito šakas. Kai mokslininkai tyrime blokavo CASK, dendritai neaugo.

Naujos išvados paskelbtos žurnale Molekulinė psichiatrija.

Šaltinis: Šiaurės vakarų universitetas