Serotoninas, smurtas ir „Prozac“

Praėjusią savaitę buvo daug rašyta spėjant, ar „Prozac“, dažniausiai skiriamas 20 metų antidepresantas, turėjo ryšį su smurtu, kurį padarė Stevenas Kazmierczakas (NIU žudikas). Pranešama, kad Kazmierczakas anksčiau vartojo „Prozac“ (paprastai skiriamą nuo depresijos), tačiau 3 savaites iki nužudymų nustojo jį vartoti.

JAV šiandien turi keletą komentarų vakarykščio straipsnio straipsnyje:

Staigus antidepresantų vartojimas gali būti pavojingas, sako Johnas Gredenas, Mičigano universiteto Depresijos centro vykdantysis direktorius. Pasak jo, „Prozac“, skirtas padidinti serotonino, „gerai besijaučiančios“ smegenų cheminės medžiagos, kiekį organizme išlieka ilgiau nei panašių vaistų.

Tačiau serotoninas gali smarkiai sumažėti, jei bus nutrauktos tabletės, o smegenų cheminė medžiaga dažnai pasiekia žemiausią tašką praėjus maždaug trims savaitėms po nutraukimo, sako Gredenas - kaip tik tada, kai žudė siautėjimą pagal Baty tvarkaraštį.

Tai įdomus pastebėjimas, todėl pažvelkime į serotonino lygio ir fluoksetino vartojimo nutraukimo tyrimus ...

Pirmiausia reikia pažymėti, kad tarp šios klasės antidepresantų fluoksetino (bendrinis Prozac pavadinimas) pusinės eliminacijos laikas yra ilgiausias. Tai yra, vaistų likučiai žmogaus sistemoje būtų ilgesni nei daugumoje kitų SSRI antidepresantų. Dėl to „SSRI nutraukimo sindromo“ atsiradimas paprastai yra mažiau akivaizdus nei žmonėms, vartojantiems kitus SSRI antidepresantus (žr., Pavyzdžiui, Tint ir kt., 2008; Calil, 2001; Rosenbaumas ir kt., 1998). Fluoksetino pusinės eliminacijos laikas daugumoje žmonių yra trumpesnis nei 2 dienos, tačiau mūsų plazmoje jis išlieka daug ilgesnis - pusinės eliminacijos laikas yra apie 10 dienų. Tai reiškia, kad mes tikimės, kad maždaug po 3 savaičių iš žmogaus sistemos internete pamatysime praktiškai visą narkotiką. „Prozac“ taip pat siejamas su pykčio ar agresijos padidėjimu vartojant jį (žr., Pvz., Fisher ir kt., 1995, bet ne nutraukdami jo vartojimą).

Taigi, jei vaistas per 3 savaites nėra žmogaus sistemoje, ar dar ilgai po to jis gali turėti įtakos kitoms smegenų cheminėms medžiagoms ar hormonams? Atrodo, kad atsakymas gali būti „taip“.

Oksitocinas yra hormonas, kuris išsiskiria smegenyse ir kituose audiniuose ir dalyvauja nemažai motinos ir seksualinio elgesio. Bet Raapas ir kt. al. (1999), atlikdamas žiurkių tyrimą, nustatė, kad net 60 dienų po fluoksetino vartojimo nutraukimo oksitocino koncentracija vis dar nebuvo normali:

Toliau atsisakius fluoksetino, laipsniškai padidėjo oksitocino atsakas į kontrolinį lygį. Tačiau praėjus net 60 dienų po fluoksetino vartojimo, oksitocino atsakas vis tiek buvo žymiai sumažėjęs 26%, palyginti su kontrolinėmis grupėmis. Priešingai, nuslopintas ACTH atsakas į 8 OH DPAT (mažiau jautrus desensibilizacijos rodiklis) palaipsniui grįžo į kontrolinį lygį iki 14 dienos, kai buvo nutrauktas fluoksetino vartojimas.

Yra ir kitų tyrimų su žiurkėmis, kurie parodė įvairų poveikį skirtingiems neurochemikams ir hormonams, tačiau jų apibendrinamumas žmonėms yra ribotas. Negalėjau rasti panašių tyrimų, atliktų su žmonėmis.

Tyrime, kuriame buvo tiriamas „Prozac“ poveikis miegui, Feige ir kt. al. (2002) rasta:

Nustojus vartoti subhroninį vartojimą, miego kokybės indeksai greitai (per 2–4 dienas) normalizavosi, o REM latentinis ir spektrinis galios poveikis koreliuoja su bendrąja SSRI koncentracija plazmoje ir normalizuojasi lėčiau, tai atitinka maždaug 10 dienų vaisto pusinės eliminacijos periodą.

Tai reiškia, kad nutraukus Prozac vartojimą REM miegas atsistatė lėčiau, bet iš esmės ne tiek, kad tai sutrikdė žmogaus miego kokybę.

Kita vertus, 10-mečio meilės laiške Prozacui Stokesas ir Holtzas (1997) rašė:

Greitas trumpo pusinės eliminacijos periodo selektyvių serotonino reabsorbcijos inhibitorių, TCA ir heterociklinių antidepresantų nutraukimas arba praleistos dozės siejamos su somatinio ir psichologinio pobūdžio nutraukimo simptomais, kurie negali būti tik trikdantys, bet taip pat gali reikšti depresijos atsinaujinimą ar pasikartojimą. .

Skirtingai nei šie trumpo pusinės eliminacijos periodo antidepresantai, fluoksetinas retai siejamas su tokiomis pasekmėmis staiga nutraukus arba praleidus dozes. Šis prevencinis poveikis nutraukimo simptomams nutraukus fluoksetino vartojimą yra susijęs su unikaliu pailgintu šio antidepresanto pusinės eliminacijos periodu.

Atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamas tyrimas nerado jokio blogo poveikio staiga nutraukus Prozac vartojimą (Zajecka ir kt., 1998):

Nepastebėta jokių simptomų, rodančių nutraukimo sindromą. Staigus gydymo fluoksetinu nutraukimas buvo gerai toleruojamas ir neatrodė susijęs su reikšminga klinikine rizika.

Mes taip pat radome atvejo tyrimą, apibūdinantį asmenį, patyrusį kliedesį staiga nutraukus „Prozac“ vartojimą (Blum ir kt., 2008).

Taip pat yra visas tyrimas, tiriantis ūmaus triptofano išsekimo (ATD) poveikį ir po to sumažėjusį centrinės nervų sistemos serotonino kiekį. Tai gali atsitikti tiems, kurie nutraukia SSRI, pvz., „Prozac“, tačiau dauguma ATD tyrimų vėl yra žiurkių lygio, ir tai labai nevienareikšmė (ir mes negalėjome rasti jokių tyrimų, kuriuose būtų nagrinėjamas triptofano išeikvojimas, atsižvelgiant į nutraukimą). fluoksetino).

Iš šios greito tyrimo apžvalgos padaryta išvada? Tai, kad staiga nutraukus „Prozac“ vartojimą, iš tikrųjų yra vienas iš geriau toleruojamų vaistų, tačiau vis tiek gali kilti problemų. Šio tipo vaistų poveikis smegenims ir apskritai organizmui iki šiol nėra gerai suprantamas.

Ar kas nors iš jų galėjo būti susijęs su NIU byla? Tai vis dar yra galimybė, tačiau abejotina, ar mes kada nors tikrai žinosime atsakymą.

Skaitykite daugiau apie šią diskusiją „Furious Seasons“, taip pat apie paties Philipo paėmimą.

Nuorodos:

Blum D, Maldonado J, Meyer E, Lansberg M. (2008). Deliriumas staiga nutraukus fluoksetino vartojimą. Clin Neurol Neurosurg., 110 (1): 69-70.

Calil HM. (2001). Fluoksetinas: tinkamas ilgalaikis gydymas. J Clin psichiatrija, 62 priedas 22: 24-9.

Feige B, Voderholzer U, Riemann D, Dittmann R, Hohagen F, Berger M.
(2002). Fluoksetinas ir miego EEG: vienos dozės poveikis, subhroninis gydymas ir nutraukimas sveikiems asmenims. Neuropsychopharmacology, 26 (2): 246-58.

Fisher S, Kentas TA, Bryanto SG. (1995). Stebėjimas po pateikimo rinkai paciento savikontrolės būdu: preliminarūs sertralino ir fluoksetino duomenys. J Clin psichiatrija, 56 (7): 288-96.

Raapas DK, Garcia F, Muma NA, Wolfas WA, Battaglia G, van de Karas LD. (1999). Panaikintas hipotalamino 5-hidroksitriptamino1A receptorių desensibilizavimas nutraukus fluoksetino vartojimą: slopino neuroendokrininį atsaką į 8-hidroksi-2- (dipropilamino) tetraliną, nesikeičiant Gi / o / z baltymams. J Pharmacol Exp Ther., 288 (2): 561-7.

„Rosenbaum JF“, „Fava M“, „Hoog SL“, „Ascroft RC“, „Krebs WB“. (1998). Selektyvus serotonino reabsorbcijos inhibitorių nutraukimo sindromas: atsitiktinių imčių klinikinis tyrimas. Biol psichiatrija., 44 (2): 77-87.

Stokesas PE ir Holtzas A. (1997). Fluoksetino dešimtmečio atnaujinimas: pažanga tęsiasi. Clin Ther., 19 (5): 1135-250.

Atspalvis A, Haddadas P, Andersonas IM. (2008). Antidepresantų mažėjimo greičio poveikis nutraukimo simptomų dažniui: atsitiktinių imčių tyrimas. J Psychopharmacol.

Zajecka J, Fawcettas J, Amsterdamas J, Quitkinas F, Reimherras F, Rosenbaumas J, Michelsonas D, Beasley C. (1998). Staigus fluoksetino vartojimo nutraukimo saugumas: atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamas tyrimas. J Clin Psychopharmacol., 18 (3): 193-7.