„Opioid Meds“ įstatymas dėl skirtingų receptorių, nei kūno opioidai

Naujame tyrime mokslininkai atrado, kad farmaciniai opioidai sukelia savo poveikį prisijungdami prie neuronų viduje esančių receptorių; tai prieštarauja ankstesnėms teorijoms, kad šie vaistai veikė tik tuos pačius paviršiaus receptorius, kaip ir natūralūs organizmo endogeniniai opioidai.

Šis skirtumas tarp mediciniškai vartojamų ir natūraliai pagamintų opioidų sąveikos su nervinėmis ląstelėmis gali padėti sukurti skausmą malšinančius vaistus, kurie nesukelia priklausomybės ar kitokio neigiamo opioidinių vaistų sukeliamo poveikio.

"Šis novatoriškas tyrimas atskleidė svarbius opioidų, kuriuos gamina mūsų smegenys, ir terapinių opioidų, kuriuos galima netinkamai naudoti, skirtumus", - sakė Nora D. Volkow, MD, Nacionalinio piktnaudžiavimo narkotikais instituto (NIDA) direktorė.

„Ši informacija gali būti išgaunama, kad būtų galima geriau suprasti galimus neigiamus mediciniškai paskirtų opioidų veiksmus ir kaip manipuliuoti endogenine sistema, kad būtų pasiekti optimalūs terapiniai rezultatai be nesveiko tolerancijos, priklausomybės ar priklausomybės šalutinio poveikio“.

Tiek natūraliai atsirandantys opioidai, tiek medicinoje naudojami opioidai jungiasi su mu-opioidų receptoriumi, kuris yra plačiai paplitusios baltymų šeimos, vadinamos G baltymu susietais receptoriais (GPCR), narys.

Neseniai pasiekta pažanga suvokiant trimatę GPCR struktūrą leido mokslininkams sukurti naujo tipo antikūnų biosensorių, vadinamą nanokūną, kuris generuoja fluorescencinį signalą, kai įjungiamas GPCR. Tai leidžia mokslininkams sekti chemines medžiagas joms judant per ląsteles ir reaguojant į dirgiklius.

Naudodami šį nanodalelę mokslininkai pirmiausia parodė, kad kai natūraliai atsirandantis opioidas prisijungia prie neurono paviršiaus esančio mu receptoriaus ir jį suaktyvina, receptoriaus molekulės patenka į ląstelę, vadinamą endosoma. Ten mu receptorius lieka aktyvuotas kelias minutes, o tai pats buvo naujas atradimas, nes anksčiau buvo manoma, kad opioidų receptorius aktyvuojamas tik nervinių ląstelių paviršiuje.

Baltymai, sąveikaujantys su ląstelės paviršiaus receptoriais, kontroliuoja įvairius biologinius procesus ir teikia terapinės intervencijos tikslus.

Tačiau mokslininkai padarė du papildomus atradimus farmacijos opioidų srityje. Pirma, jie nustatė, kad yra didelių skirtumų tarp įvairių opioidinių vaistų, kaip stipriai jie sukelia receptorių aktyvaciją endosomose.

Antra, opioidiniai vaistai unikaliai sukelia greitą nanodalelių signalą per kelias dešimtis sekundžių vidinėje ląstelių struktūroje, vadinamoje „Golgi“ aparatu pagrindiniame neurono kūne. Tolesnis tyrimas parodė, kad terapiniai opioidai taip pat unikaliai suaktyvina mu-opioidinius receptorius susijusiose struktūrose, žinomose kaip Golgi postai, ilgose, šakotose neuronų struktūrose.

"Nustebome pamatę, kad tokie vaistai kaip morfinas aktyvina opioidų receptorius toje vietoje, kur natūraliai atsirandantys opioidai to nedaro", - sakė vyresnysis tyrimo autorius dr. Markas von Zastrowas.

Remdamiesi šiomis išvadomis, mokslininkai kelia prielaidą, kad farmaciniai opioidai iškreipia mu-opioidų receptorių aktyvavimo ir signalizacijos įprastą laiką ir erdvinę seką.

Šis iškraipymas gali padėti paaiškinti nepageidaujamą opioidinių vaistų šalutinį poveikį ir pasiūlyti naujų būdų kurti agentus, kurie nesukelia priklausomybės ar kitų neigiamų padarinių, dažnai susijusių su šiais vaistais.

"Šis naujas biosensorius atveria mūsų akis iki anksčiau nežinomo įvairovės ir specifiškumo ląstelių opioidų veikloje", - sakė pirmasis tyrimo autorius daktaras Miriamas Stoeberis.

Šaltinis: Nacionalinis narkotikų vartojimo institutas