Kodėl narkotikai nuo demencijos veikia laboratorijoje, bet ne žmonėms?

Mokslininkai sparčiai kūrė vaistus Alzheimerio ligai sulėtinti arba jos išvengti. Nors atrodo, kad daugelis naujų junginių gerai veikia gyvūnų ir ląstelių modeliuose, klinikinių žmonių tyrimų metu visi jie nepavyko.

Naujame tyrime, apie kurį internete buvo pranešta žurnale Kamieninių ląstelių ataskaitos, tyrėjai pateikia įdomių užuominų apie nesėkmes.

Straipsnyje ekspertai siūlo, kodėl nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU), kurie sėkmingai gydė molekulinius Alzheimerio ligos požymius ląstelių ir gyvūnų modeliuose, galiausiai nepavyko klinikinių tyrimų metu.

Jie atrado, kad nors junginiai veikė ne neuronų ląstelių linijose, paprastai naudojamose farmacinių vaistų atrankoje, žmogaus neuronai yra atsparūs šios klasės vaistams.

"Mūsų tyrimo rezultatai yra reikšmingi būsimiems vaistų kūrimo metodams, nes jie reiškia, kad junginių atrankos ir patvirtinimo tyrimai gali būti daug patikimesni, jei jie atliekami naudojant žmogaus ląstelių tipą, paveiktą atitinkamos ligos", - sakė vyresnysis Oliveris Brüstle. leido atlikti tyrimą su kolega Philippu Kochu, MD

Alzheimerio liga yra dažniausia vyresnio amžiaus žmonių demencijos priežastis, tačiau šiuo metu nėra veiksmingų vaistų, kurie sustabdytų, sulėtintų ar užkirstų kelią ligos progresavimui.

Alzheimeriui būdingas junginių, vadinamų Aβ peptidais, kaupimasis smegenyse, ir manoma, kad šis procesas sukelia progresuojančią neurodegeneraciją ir demenciją.

Ilgesni Aβ42 peptidai linkę kauptis daugiau nei trumpesni Aβ40 peptidai, o aukštas Aβ42 ir Aβ40 santykis naudojamas kaip Alzheimerio ligos biomarkeris.

Nustatyta, kad nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo stabdo Aß apdorojimą, todėl keliuose šios ligos ląstelių ir gyvūnų modeliuose sumažėja Aß42 / 40 santykis.

Tačiau dėl anksčiau nežinomų priežasčių šie vaistai nesugebėjo atidėti ligos progresavimo 2 ir 3 fazės klinikinių tyrimų metu.

Brüstle ir Kochas dar kartą peržiūrėjo šią mįslę ir pirmą kartą tiesiogiai išbandė NVNU veiksmingumą žmogaus neuronuose.

Jie taikė sukeltą kamieninių ląstelių metodą, kai buvo imtasi odos ląstelių iš pacientų, sergančių Alzheimerio liga, perprogramuojant šias ląsteles į panašias į embrioną kamienines ląsteles, o vėliau jas paverčiant neuronais.

Šie neuronai parodė aukštą Aβ42 / Aβ40 santykį, kuris neatsakė į terapiškai reikšmingą NVNU koncentraciją.

Priešingai, dažniausiai naudojamos ne neuronų ląstelių linijos, paprastai naudojamos tikrinant vaistus, reagavo stipriai, todėl neteisingai rodo vaistų veiksmingumą.

„Rezultatai išryškina junginių tikrinimo autentiškose žmogaus ląstelėse svarbą“, - sakė tyrimo pagrindinis autorius dr. Jerome'as Mertensas.

„Dar neseniai buvo sunku gauti vietinių žmogaus neuronų, skirtų narkotikų tyrimams atlikti neurodegeneracinių ligų srityje.

Naujausiais kamieninių ląstelių technologijos laimėjimais tapo įmanoma iš atskirų pacientų generuoti praktiškai neribotą skaičių žmogaus neuronų “, - sako Brüstle.

"Mes tikimės, kad mūsų išvados paskatins kamieninių ląstelių turinčių neuronų naudojimą atliekant vaistų atranką neurologinių sutrikimų srityje".

Šaltinis: „Cell Press“