Nustatytas reikšmingas genetinis sutapimas tarp šizofrenijos, autizmo
Žmonės, turintys autizmo spektro sutrikimą (ASD) ir šizofreniją iš skirtingų populiacijų visame pasaulyje, gali turėti bendrų genetinių variantų, rodo naujas japonų tyrimas, paskelbtas žurnale Langelių ataskaitos.
Palaikydami ankstesnį darbą, atliktą su kaukaziečiais, mokslininkai nustatė, kad japonų asmenys, turintys autizmo spektro sutrikimą ir šizofreniją, taip pat turi sutampančius kopijų skaičiaus pokyčius. Kopijos skaičiaus kitimas (CNV) yra tada, kai konkretaus geno kopijų skaičius skiriasi kiekvienam asmeniui.
"Epidemiologinių ir molekulinių genetinių tyrimų metu buvo pasiūlyta genetinė persidengimas", - sakė pirmasis Japonijos Nagojos universiteto aukštosios medicinos mokyklos autorius Itaru Kushima. "Atsižvelgiant į tai, mūsų sistemingas ir išsamus tyrimas patvirtino reikšmingą patogeninių CNV sutapimą tarp autizmo spektro sutrikimo ir šizofrenijos Japonijos populiacijoje."
ASS ir šizofrenija turi sudėtingus paveldėjimo modelius su daugeliu genetinių ir aplinkos veiksnių, turinčių įtakos abiejų sąlygų rizikai. Nors šie du sutrikimai yra kliniškai skirtingi, tyrimai rodo genetinį jų sutapimą.
Pvz., Sutrikimai dažniausiai pasireiškia didesniu greičiu, nei būtų galima tikėtis iš visos populiacijos, o didelis epidemiologinis tyrimas parodė, kad pirmojo laipsnio giminaičių šizofrenijos šeimos istorija yra autizmo spektro sutrikimo rizikos veiksnys.
Visų pirma, ankstesni tyrimai parodė, kad šie du sutrikimai yra susiję su padidėjusia CNV našta, o reti CNV tam tikrose vietose yra bendri abiejų sutrikimų rizikos veiksniai.
Tačiau dauguma tyrimų buvo atlikti su kaukazietiškomis populiacijomis, ribojant patogeninių CNV ir atitinkamų biologinių takų apibendrinimą. Todėl tyrimai su ne Kaukazo populiacijomis suteiktų svarbių biologinių įžvalgų.
Norėdami išspręsti šią žinių spragą, vyresnysis tyrimo autorius dr. Norio Ozaki iš Nagojos universiteto aukštosios medicinos mokyklos ir jo komanda atliko lyginamąsias CNV analizes, kuriose dalyvavo 1 108 asmenys, sergantys ASD, 2 458 - su šizofrenija, ir 2095, kontroliuojantys Japonijos gyventojus. Jie naudojo didelės skiriamosios gebos metodą, vadinamą masyvo lyginamąja genomo hibridizacija.
Jų išvados patvirtino padidėjusį retų CNV krūvį visoje genomoje sergant ASD ir šizofrenija, ir pastebėjo patogeninių CNV sutapimą tarp dviejų sutrikimų.
Patogeniški CNV, įskaitant tuos, kurie yra 29 vietose, kuriai būdingi abu sutrikimai, buvo rasta maždaug 8 procentams dviejų tipų pacientų, o tai buvo žymiai daugiau nei kontrolinėje grupėje.
"Mūsų tyrimo stiprybė yra sistemingas patogeninių CNV ir biologinių kelių palyginimas tarp autizmo spektro sutrikimo ir šizofrenijos", - sakė Ozaki. "Ankstesni tyrimai su Kaukazo populiacijomis parodė patogeninių CNV sutapimą tarp dviejų sutrikimų, tačiau jų analizė apsiribojo nedaugeliu genų ir CNV lokusų skaičiumi."
Papildoma analizė atskleidė, kad abu sutrikimai yra susiję su biologinių kelių, susijusių su atsaku į oksidacinį stresą, lipidų apykaita ir genomo vientisumu, sutapimu. Tyrėjai taip pat nustatė 12 CNV vietų, galimai susijusių su šiais sutrikimais Japonijos populiacijoje.
Be to, intelekto negalia buvo stipriai susijusi su patogeninėmis CNV abiejose pacientų grupėse. "Bendrų kelių ir su liga susijusių genų nustatymas suteikia biologinių įžvalgų apie autizmo spektro sutrikimus ir šizofreniją", - sakė Ozaki.
Šaltinis: „Cell Press“
