Rastas galimas tikslas gydyti frontotemporalinę demenciją

Frontotemporalinė demencija, kurią sukelia ląstelių mirtis smegenų priekyje ir šonuose, sudaro maždaug ketvirtadalį visų ankstyvos demencijos atvejų. Paprastai tai ištinka asmenis nuo 40 iki 64 metų ir gali sukelti reikšmingų asmens asmenybės ir elgesio pokyčių, įskaitant gebėjimo bendrauti praradimą.

Dabar Kalifornijos universiteto (Los Andželas, UCLA) mokslininkai atrado, kad tam tikras signalinis kelias vaidina pagrindinį vaidmenį smegenų sutrikime ir gali pasiūlyti galimą gydymo tikslą.

"Šeimos istorija egzistuoja beveik pusei pacientų, sergančių frontotemporine demencija, o tai rodo genetinį ligos komponentą", - sakė dr. Danielis Geschwindas, UCLA Davido Geffeno medicinos mokyklos neurologijos profesorius ir psichiatrijos profesorius. Semelio neuromokslų ir žmogaus elgesio institutas UCLA.

"Mūsų tikslas buvo atskleisti, kas vyksta molekuliniu lygmeniu, sukeliančiu neuronų mirtį, sukeliančią šią pražūtingą ligą", - sakė Geschwindas, kuris taip pat eina Gordono ir Virdžinijos MacDonaldo žmogaus genetikos katedros pareigas.

Ankstesni tyrimai susiejo frontotemporalinę demenciją su granulino, baltymo, reguliuojančio ląstelių augimą ir išgyvenimą, geno mutacija. Tyrimai atskleidė, kad geno mutacija sumažina granulino kiekį perpus.

"Iki šiol mažai žinoma apie granulino funkciją smegenyse", - sakė Geschwindas. „Mes norėjome ištirti, ar granulino trūkumas sukelia ląstelių mirtį, kuri vyksta prieš demenciją. Mes taip pat ieškojome natūraliai atsirandančių apsauginių atsakų, kuriuos galėtume nukreipti, kad padėtų palengvinti ligos simptomus “.

Geschwindas ir jo komanda tyrė granulino vaidmenį trimis aspektais: ląstelių kultūroje, genų išjungimo pelės modelyje ir mirusių demencija sergančių asmenų smegenų audinyje.

"Ląstelių mirtį lengva pastebėti smegenų audinyje, pašalintame iš pacientų po jų mirties", - sakė Geschwindas. "Siekėme nustatyti smegenų ląstelių išgyvenimo mechanizmą ir atskleisti, kiek anksti jis pasireiškia ligos metu,".

Mokslininkai dirbo genetinių granulino trūkumo neuronų, pagamintų iš žmogaus smegenų kamieninių ląstelių, analizėje. Jie naudojo galingą metodą, kuris leido pamatyti visą genomą ir ieškoti labai koreliuojančių genų tinklų.

"Mes išsiaiškinome, kad sumažėjęs granulinas sabotavo smegenų ląstelių išlikimą ir padidino Wnt, pagrindinio signalizavimo kelio, aktyvumą", - sakė Geschwindas. „Šiame kelyje nustatėme didelį specifinio receptoriaus, prie kurio Wnt prisijungia ant ląstelės paviršiaus, padidėjimą. Šis pokytis įvyko ligos pradžioje tiek gyvose pelėse, tiek kultūroje “.

Mokslininkai atrado, kad Wnt signalas per receptorių FZD2 buvo stipresnis pelėms, kurių trūksta granulino. Sumažinus receptorių, žuvo daugiau ląstelių, o padidėjus - neuronų išgyvenimas, o tai rodo, kad Wnt signalizacija tikriausiai yra gynybinis atsakas į sutrikimą.

"Mes manome, kad Wnt skatina FZD2 apsaugoti smegenų ląstelių išlikimą ankstyvosiose demencijos stadijose", - sakė Geschwindas. "Mūsų išvados rodo, kad padidėjus šiam receptoriui ir kitoms Wnt kelio dalims, gali atsirasti naujas narkotikų tikslas gydyti šią ligą".

Rezultatai paskelbti žurnale Neuronas.

Šaltinis: Kalifornijos universitetas