Du dabar susiję šizofrenijos rizikos veiksniai

Buvo nustatytas priežasties ir pasekmės ryšys tarp dviejų jau nustatytų biologinių šizofrenijos rizikos veiksnių, kurie anksčiau buvo laikomi nepriklausomais vienas nuo kito.

Išvados galų gale gali padėti mokslininkams sukurti geresnius vaistus pažintinei šizofrenijos disfunkcijai ir galbūt kitoms psichinėms ligoms gydyti.

Mokslininkai jau seniai tyrė „Disrupted-in-Schizophrenia 1“ (DISC1) geną - mutaciją, stipriai susijusią su sutrikimo išsivystymu. Šiame tyrime tyrėjai ištyrė šio geno vaidmenį glia ląstelėse, žinomose kaip astrocitai - tam tikros rūšies palaikomosios smegenų ląstelės, padedančios neuronams bendrauti.

"Gliajų ląstelių anomalijos gali būti tokios pat svarbios, kaip ir pačių neuronų ląstelių anomalijos", - sakė tyrimo vadovas Michailas V. Pletnikovas, daktaras, psichiatrijos ir elgesio mokslų daktaras Johns Johns Hopkinso universiteto medicinos mokykloje.

„Daugiausia genų buvo atlikta su neuronais. Tačiau mes taip pat turime daug daugiau suprasti apie vaidmenį, kurį atlieka genetinės mutacijos glia ląstelėse, nes neuronų ir glijų sąveika atrodo labai svarbi užtikrinant, kad smegenys veiktų normaliai “.

Be paranojos ir haliucinacijų, kurios vargina sergančius šizofrenija, daugeliui pacientų taip pat būdingas kognityvinis deficitas, todėl jie negali aiškiai mąstyti ar organizuoti savo minčių ir elgesio.

Ankstesni tyrimai parodė, kad vienas iš astrocitų vaidmenų yra išskirti neuromediatorių D-seriną, kuris padeda perduoti glutamatą smegenyse - gyvybiškai svarbų kognityvinei funkcijai. Žmonėms, sergantiems šizofrenija, sumažėjo glutamato perdavimas.

Panašu, kad, pasak Pletnikovo, žmonės, turintys DISC1 mutacijas, susijusias su sutrikimu, greičiau metabolizuoja D-seriną, o tai lemia svarbiausio siųstuvo sumažėjimą.

Klinikinių tyrimų metu kiti tyrėjai bando padidinti D-serino kiekį žmonėms, sergantiems šizofrenija, norėdami sužinoti, ar tai padidins kognityvinę funkciją.

Naujajame tyrime Johnso Hopkinso mokslininkai nustatė, kad DISC1 yra glaudžiai susijęs su D-serino gamyba fermento, vadinamo serino racemaze, gamyba.

Tyrėjai atrado, kad DISC1 paprastai prisijungia prie serino racemazės ir ją stabilizuoja. Šizofrenija sergančių pacientų iškraipytas DISC1 negali prisijungti prie serino racemazės, o ją destabilizuoja ir sunaikina. Rezultatas yra D-serino trūkumas.

Mokslininkai išvedė peles su mutantiniu DISC1 baltymu, kuris buvo ekspresuojamas tik astrocituose, ir, kaip buvo prognozuota, gyvūnai turėjo mažesnį D-serino kiekį. Šios pelės taip pat parodė keistą elgesį, „atitinkantį šizofreniją“, - sakė Pletnikovas.

Pavyzdžiui, pelės parodė jautrumą psichostimuliatoriams, nukreiptiems į glutamato perdavimą. Gydydami peles D-serinu, mokslininkai sugebėjo pagerinti į šizofreniją panašius simptomus. Pelių, neturinčių astrocitų DISC1 mutacijos, D-serino kiekis buvo normalus.

Jei galima sukurti vaistus, skatinančius glutamato perdavimą žmonėms, šizofrenija sergantiems pacientams gali būti geresnė kognityvinė funkcija. Pletnikovas sako, kad DISC1 mutacija taip pat gali būti lemiamas rizikos veiksnys ir esant kitiems psichikos sutrikimams.

"Manoma, kad nenormalus glutamato perdavimas yra pacientams, sergantiems bipoliniu sutrikimu, sunkia depresija ir galbūt nerimo sutrikimais, todėl mūsų išvados gali būti taikomos ir kitoms psichiatrinėms ligoms", - sakė jis.

Tyrimas paskelbtas žurnale Molekulinė psichiatrija.

Šaltinis: Johnsas Hopkinsas