Kaip veikia bipoliniai vaistai?
Naujų tyrimų metu apžvelgiami vaistai, kuriuos žmonės vartoja nuo bipolinio sutrikimo - vaistai, neleidžiantys žmonėms keistis maniakine ar prislėgta nuotaika.
Mičigano universiteto medicinos mokyklos smegenų audinio tyrimas padeda atskleisti, kas iš tikrųjų gali vykti. Ir jau atliekami tolesni tyrimai naudojant kamienines ląsteles, užprogramuotas veikti kaip smegenų ląstelės.
Naudojant genetinę analizę, naujasis tyrimas rodo, kad tam tikri vaistai gali padėti „normalizuoti“ daugelio genų, susijusių su smegenų ląstelių bendravimu, veiklą.
Tyrimas paskelbtas žurnale Bipoliniai sutrikimai.
Mokslininkai tyrė mirusių žmonių, sergančių ir neturinčiais bipolinio sutrikimo, smegenų audinius. Tuomet tyrėjai išanalizavo audinį, norėdami pamatyti, kaip dažnai tam tikri genai buvo suaktyvinami arba ekspresuojami.
"Mes nustatėme, kad yra šimtai genų, kurių veikla yra koreguojama asmenims, vartojantiems vaistus - tai atitinka faktą, kad yra daugybė genų, kurie gali būti netinkami žmonėms, turintiems bipolinį susirgimą", - sakė vyresnysis autorius Melvinas McInnis, MD.
"Atrodė, kad vartojant vaistus, ypač tuos, kurie vadinami antipsichoziniais vaistais, šių asmenų genų ekspresijos modelis normalizuojamas, kad jis artėtų prie žmogaus, neturinčio bipolinio elgesio."
Bipolinio sutrikimo mechanizmui įtakos turi genetiniai smegenų skirtumai, nors mokslininkai vis dar ieško specifinių susijusių genų derinių.
McInnis ir jo kolegos dabar pradėjo tyrimus, kuriuose buvo sukurtos kelios sukeltų pluripotentinių kamieninių ląstelių, gautų iš savanorių, turinčių ir neturinčių bipolinį sutrikimą, (iPSC) linijos, kurios leis dar išsamiau ištirti bipolinio sutrikimo vystymąsi ir genetiką.
Naujajame tyrime buvo nagrinėjama 2191 skirtingo geno išraiška arba aktyvumo lygis 14 žmonių, sergančių bipoliniu sutrikimu, ir 12 psichikos sveikatos sutrikimų neturinčiose smegenyse.
Visos smegenys buvo privataus ne pelno organizuoto smegenų banko dalis, kuris rinko ir saugojo paaukotas smegenis ir fiksavo, kokius vaistus žmonės vartojo mirties metu.
Septynios smegenys buvo iš žmonių, sergančių bipoliniu sutrikimu, kurie mirę vartojo vieną ar daugiau antipsichotikų.
Šie vaistai yra klozapinas, risperidonas ir haloperidolis, jie dažnai vartojami bipoliniam sutrikimui gydyti. Dauguma iš 14 smegenų donorų, sergančių bipoliniu sutrikimu, mirties metu taip pat vartojo kitus vaistus, pavyzdžiui, antidepresantus.
Kai mokslininkai palygino genų aktyvumo modelius tarp bipolinio sutrikimo pacientų, kurie buvo veikiami antipsichozinių vaistų, smegenyse su būdais tarp tų, kurie to nedarė, jie pastebėjo ryškių skirtumų.
Tada, palyginę pacientų, vartojusių antipsichozinius vaistus, veiklos modelius su žmonių, neturinčių bipolinio sutrikimo, veiklos modeliais, jie nustatė panašius modelius.
Tyrėjai teigia, kad labiausiai panašūs buvo genų, dalyvaujančių perduodant signalus per sinapses, raiška - spragos tarp smegenų ląstelių, leidžiančios ląstelėms „kalbėtis“ tarpusavyje.
Be to, buvo panašumų organizuojant Ranviero mazgus - vietas palei nervines ląsteles, kur signalai gali keliauti greičiau.
Naudodami „genų mikroschemų“ analizę, norėdami išmatuoti pasiuntinių RNR molekulių, rodančių genų aktyvumą, buvimą ir sudėtingą duomenų analizę, tyrėjai sugebėjo atvaizduoti smegenų ekspresijos modelius ir suskirstyti rezultatus pagal bipolinę būseną ir vaistų vartojimą.
Bipolinės ir kontrolinės (nebipolinės) smegenys buvo suderintos pagal amžių, lytį ir kitus veiksnius.
"Sergant bipoliniu sutrikimu, tai yra ne tik vienas genas, bet ir visa jų simfonija", - sakė McInnis, beveik dešimtmetį padėjęs vadovauti UM bipolinės genetikos tyrimams.
„Atrodo, kad vaistai juos pastumia linkme, kuris labiau atitinka įprastą išraiškos modelį.“
Tarp tų, kurie buvo „įsitvirtinę“, buvo genai, kurie jau buvo susieti su bipoliniu sutrikimu, įskaitant glikogeno sintazės kinazės 3 beta (GSK3β), FK506 surišančio baltymo 5 (FKBP5) ir Ankyrin 3 (ANK3).
McInnis mano, kad būsimi ląstelių kultūros tyrimų tyrimai suteiks daugiau informacijos apie tai, kaip veikia vaistai nuo bipolinio sutrikimo, ir leis analizuoti naujas molekules, kurios galėtų būti potencialūs nauji vaistai.
Šaltinis: Mičigano universitetas
