Pelių tyrimas siūlo švino poveikį, susijusį su šizofrenija

Nauji tyrimai rodo, kad ankstyva švino ekspozicija gali pakeisti žmogaus geną, lemiantį smegenų pokyčius, susijusius su šizofrenija.

Tyrėjai išsiaiškino, kad pelės, sukurtos naudojant žmogaus šizofrenijos geną, kurios ankstyvame amžiuje buvo paveiktos švino, parodė smegenų elgesį ir struktūrinius pokyčius, atitinkančius šizofreniją.

Tyrėjai iš Kolumbijos universiteto Mailmano visuomenės sveikatos mokyklos ir Johns Hopkinso universiteto medicinos mokyklos mano, kad ši išvada rodo sinergetinį švino poveikio ir genetinio rizikos veiksnio poveikį.

Ekspertai teigia, kad šis atradimas padės jiems geriau suprasti sudėtingą genų ir aplinkos sąveiką, dėl kurios žmonėms kyla šizofrenijos ir kitų psichikos sutrikimų pavojus.

Ryšys tarp prenatalinio švino poveikio ir šizofrenijos buvo siūlomas beveik dešimtmetį.

Tačiau išliko didelis klausimas: kaip liga gali sukelti ligą? Remdamasis savo tyrimu, naujojo tyrimo vyresnysis autorius, daktaras Tomas R. Guilarte'as manė, kad atsakymas buvo dėl tiesioginio švino slopinančio poveikio N-metil-D-aspartato receptoriams (NMDAR), sinapsiniam jungties taškas svarbus smegenų vystymuisi, mokymuisi ir atminčiai.

Jo tyrimai su graužikais parodė, kad švino poveikis nualino NMDAR funkciją. Šizofrenijos glutamato hipotezė teigia, kad glutamato neurotransmisijos trūkumas ir ypač NMDAR hipoaktyvumas gali paaiškinti didelę šizofrenijos disfunkcijos dalį.

Naujame tyrime Guilarte ir jo tyrėjai daugiausia dėmesio skyrė pelėms, sukurtoms pernešti mutantinę Disrupted-in-Schizophrenia-1 (DISC1) formą - geną, kuris yra žmonių rizikos rizikos veiksnys.

Nuo pat gimimo pusei mutantų DISC1 pelių buvo šeriama dieta su švinu, o pusei - įprasta dieta. Antroji normalių pelių grupė, neišreiškianti mutantinio DISC1 geno, taip pat buvo padalinta į dvi maitinimo grupes. Visoms pelėms buvo atlikta daugybė elgesio testų, o jų smegenys buvo tiriamos naudojant MRT.

Mutantoms pelėms, veikiamoms švino, ir kurioms buvo duotas psichostimuliatorius, būdavo padidėjęs hiperaktyvumo lygis ir jos, gavusios akustinį įspėjimą, mažiau sugebėdavo nuslopinti pasibaisėjimą atsakydamos į garsų triukšmą. Jų smegenys taip pat turėjo žymiai didesnius šoninius skilvelius - tuščias vietas, kuriose liko smegenų skysčio, palyginti su kitomis pelėmis.

Šie rezultatai atspindi tai, kas žinoma apie žmonių šizofreniją.

Nors genų vaidmuo sergant šizofrenija ir psichikos sutrikimais yra gerai nustatytas, nuodingų cheminių medžiagų poveikis aplinkai dar tik pradeda ryškėti. Tyrimo rezultatai skirti šizofrenijai, tačiau pasekmės gali būti platesnės.

"Mes tiesiog kasome paviršių", - sakė Guilarte. „Šiame tyrime naudojome šviną, tačiau yra ir kitų aplinkos toksinų, kurie sutrikdo NMDAR funkciją“.

"Panašiai gali būti žaidžiamas bet koks genų skaičius", - pridūrė Guilarte'as, pažymėdamas, kad DISC1 yra tarp daugelio susijusių su šizofrenija.

Ateityje atliekant tyrimus bus siekiama nustatyti, kiek šizofreniją lemia aplinkos ir genetiniai veiksniai ar jų sąveika, ir kokios kitos psichinės problemos gali būti mišinyje.

Viename tęstiniame Guilarte tyrime nagrinėjama, ar vien švino ekspozicija gali prisidėti prie vieno specializuoto neurono tipo, vadinamo parvalbuminui teigiamo GABAerginio interneurono, deficito, kuris, žinoma, yra paveiktas šizofrenijos pacientų smegenyse, deficito.

Mokslininkams taip pat įdomu nustatyti kritinį poveikio langą gimdoje, po gimdymo ar abu.

"Gyvūnų modelis suteikia galimybę į priekį atsakyti į svarbius klausimus apie fiziologinius procesus, dėl kurių atsiranda šizofrenija", - sakė Guilarte.

Šaltinis: Kolumbijos universiteto Mailmano visuomenės sveikatos mokykla

!-- GDPR -->