Tyrimai tęsia tikslinį psichikos nuosmukį ŽIV pacientams

Mokslininkų komanda, dešimtmetį bandžiusi sukurti pirmąjį pasaulyje gydymą, skirtą specialiai užkirsti kelią ŽIV neurologiniam poveikiui ar jį palengvinti, ką tik gavo žinią, kad projektas tęsis dar penkerius metus, dėka 6,7 ​​mln. Nacionalinis psichikos sveikatos institutas.

Per pastaruosius 20 metų mokslininkai ir gydytojai surinko galingą gydymo derinį, kuris daugeliui pacientų gali beveik sustabdyti ŽIV progresavimą. Šis kombinuotas antiretrovirusinis gydymas arba CART gali sumažinti viruso kiekį organizme iki mažiau nei tūkstantosios jo dalies. Tai reiškia daug daugiau sveikų metų tiems, kurie serga ŽIV.

Tačiau šis teigiamas poveikis nesidubliuoja smegenyse, kur virusas ir toliau sukelia nuosmukį, nepaisant agresyvaus gydymo. Maždaug pusė pacientų, sergančių ŽIV, patiria neigiamų kognityvinių simptomų, tokių kaip sunku mąstyti ar susikaupti. Iki šiol beveik dešimčiai žmonių atliktų tyrimų nepavyko rasti veiksmingo vaisto nuo šios būklės, žinomo kaip su ŽIV susijęs neurokognityvinis sutrikimas.

Problema slypi tame, kaip smegenys reaguoja į ŽIV. Smegenims aptikus virusą, organizmas išleidžia imunines ląsteles, kurios užplūsta, kad užpuoltų problemą ir pašalintų grėsmę. Deja, pats atsakas tampa problema, kai imuninės ląstelės puola sveikas smegenų ląsteles. Ypač pažeidžiamos sudėtingos struktūros, vadinamos sinapsėmis, kurios yra svarbiausios smegenų ląstelių komunikacijai.

Nors ŽIV poveikis smegenims yra greitas, smegenų ląstelės visiškos mirties nepatiria. Vietoj to, smegenų ląstelės, vadinamos neuronais, „serga“. Konkrečiai, jos praranda svarbias struktūras, vadinamus dendritais, o tai sukelia smegenų ląstelių komunikacijos sutrikimus. Kadangi tai yra laipsniškas procesas, yra vilties, kad simptomai pasikeis, nes tyrimai parodė, kad šios „sergančios“ ląstelės grįžta į sveikatą nutraukus uždegiminį užpuolimą.

Išmoka tolesniems tyrimams ateina svarbiu metu. Komanda, vadovaujama neurologo Harris A. “Handy” Gelbard, MD, Ph.D. iš Ročesterio universiteto medicinos centro, kuriai priklauso Rochesterio grupė, mokslininkai iš Nebraskos universiteto ir „Califia Bio Inc.“, ką tik sukūrė junginį, kuris rodo daug žadą atliekant laboratorinius tyrimus. Mokslininkai tikisi pradėti klinikinį tyrimą su žmonėmis per penkerius metus - tai yra labai svarbus žingsnis ligai, kuriai nėra patvirtinto gydymo.

„Dauguma pacientų sugeba susidoroti su pažintiniais ŽIV padariniais, tačiau dažnai jų pažinimo gebėjimai yra silpni.Jų gebėjimas atlikti naujas užduotis, tikrai susikaupti ar žongliruoti keliomis užduotimis vienu metu gali sumažėti “, - teigė Neuroninės plėtros ir ligų centro direktorius Gelbardas.

„ŽIV anksti užkrečia smegenis ir toliau ten niokoja, nepaisant geriausių mūsų gydymo būdų. Tai rimta problema daugiau nei 30 milijonų žmonių, užsikrėtusių ŽIV. “

"Sinapsės yra neurologinės funkcijos valiuta", - pridūrė Gelbardas. "Kuo daugiau žalos sinapsėms, tuo daugiau simptomų pastebės pacientai".

Tiriamasis junginys sukurtas siekiant sulėtinti ar atsikratyti uždegimo paleidžiant fermentą, vadinamą MLK3, kuris yra atsakingas už uždegiminį procesą. Mokslininkai mano, kad kai šis fermentas yra neįprastai aktyvus, jis tampa esminiu jungikliu, dėl kurio ląstelės, kurios paprastai maitina smegenų neuronus, užuot puolusios neuronus ir sinapses.

Ieškodama junginio, kuris sustabdytų MLK3, komanda rado pagalbos kitų tyrėjų darbe su eksperimentiniu vaistu, skirtu sustabdyti fermentą sergant Parkinsono liga. Nors šis junginys galų gale nepadėjo pacientams, jis suteikė komandai svarbių patarimų, kaip geriau nukreipti MLK3.

Komanda paėmė tuos įkalčius ir patikrino tūkstančius junginių, naudodama gautus rezultatus, kad sukurtų stipresnį junginį, galintį sustabdyti MLK3. Komanda parodė, kad šis junginys sėkmingai patenka į smegenis ir išlieka ten, kur reikia išmušti MLK3. Atliekant bandymus, junginys dramatiškai sumažina uždegimą ir išsaugo sinapsės struktūrą.

Gelbardas pabrėžia, kad šios naujos išvados dėl su ŽIV susijusios demencijos greičiausiai pasiteisins ir dėl kitų sąlygų. Jis priduria, kad uždegimas ir MLK3 vaidina didelį vaidmenį sergant Alzheimerio ir Parkinsono ligomis. Ir jis pažymi, kad šis junginys labai anksti žada gydyti ir širdies nepakankamumą.

Šaltinis: Ročesterio universiteto medicinos centras

!-- GDPR -->