Pakitęs neuronų augimas gali būti priežastis, kodėl kai kurie depresija sergantys žmonės neatsako į SSRI
Selektyvieji serotonino reabsorbcijos inhibitoriai (SSRI) yra dažniausiai skiriami vaistai nuo didelės depresijos sutrikimo (MDD), tačiau mokslininkai vis dar nesupranta, kodėl jie neveikia beveik 30 procentų pacientų.
Naujas Salk instituto La Jolla (Kalifornija) tyrėjų tyrimas atskleidė SSRI atsparių pacientų neuronų augimo modelių skirtumus. Paskelbta Molekulinė psichiatrijaTyrėjų teigimu, tyrimas turi įtakos depresijai, taip pat kitoms psichiatrinėms būklėms, tokioms kaip bipolinis sutrikimas ir šizofrenija, kurios, tikėtina, taip pat apima smegenų serotonino sistemos anomalijas.
„Su kiekvienu nauju tyrimu artėjame prie išsamesnio neuropsichiatrinių ligų, įskaitant didelę depresiją, neuronų grandinės supratimo“, - sakė tyrimo vyresnysis autorius, instituto prezidentas Salkas profesorius Rusty'as Gage'as ir Vi ir Johno Adlerio pirmininkas. su amžiumi susijusių neurodegeneracinių ligų tyrimams.
"Šis straipsnis kartu su kitu neseniai paskelbtu straipsniu ne tik pateikia įžvalgų apie šį įprastą gydymą, bet ir siūlo, kad kiti vaistai, pavyzdžiui, serotoninerginiai antagonistai, galėtų būti papildoma galimybė kai kuriems pacientams."
Depresijos priežastis vis dar nežinoma, tačiau mokslininkai mano, kad liga iš dalies susijusi su serotonergine smegenų grandine, aiškina mokslininkas. Taip yra daugiausia dėl to, kad SSRI, kurie padidina neurotransmiterio serotonino kiekį neuronų jungtyse, padeda palengvinti daugelio žmonių, kuriems diagnozuota depresija, simptomus.
Tačiau mechanizmas, kodėl vieni žmonės reaguoja į SSRI, o kiti - ne, lieka paslaptimi.
Mokslininkai pabrėžia, kad šios paslapties sprendimas buvo sudėtingas, nes reikia ištirti 300 000 neuronų, kurie naudoja neuromediatorių serotoniną bendravimui per 100 milijardų neuronų smegenyse. Vienas iš būdų, kaip mokslininkai neseniai įveikė šią kliūtį, yra šių serotoninerginių neuronų generavimas laboratorijoje.
Ankstesnis komandos tyrimas paskelbtas Molekulinė psichiatrija parodė, kad nereagavę SSRI serotonino receptoriai padidėjo, todėl neuronai buvo hiperaktyvūs, reaguodami į serotoniną. Naujajame tyrime mokslininkai norėjo iš SSRI neatsakiusiųjų ištirti kitu kampu.
"Mes norėjome sužinoti, ar serotonino biochemija, genų ekspresija ir schemos buvo pakeistos nereagavusiems SSRI, lyginant su pacientais, naudojančiais serotoninerginius neuronus, gautus iš MDD sergančių pacientų", - sakė dr. Krišna Vadodaria, Salk personalo mokslininkė ir pirmoji naujojo straipsnio autorė. . "Naudojant neuronus, gautus iš faktinių MDD sergančių pacientų, galima naujai parodyti, kaip SSRI atsako pacientai, palyginti su nereagavusiais."
Iš didelio masto klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo 800 pacientų, sergančių MDD, mokslininkai atrinko ekstremaliausius SSRI atsako atvejus - pacientus, kurie drastiškai pagerėjo vartodami SSRI, ir pacientus, kurie nematė jokio poveikio.
Tyrėjai paėmė šių pacientų odos mėginius ir perprogramavo ląsteles į sukeltas pluripotentines kamienines ląsteles (iPSC), kad sukurtų serotoninerginius neuronus, kuriuos jie galėtų tirti.
Mokslininkai ištyrė serotonino taikinius pacientų serotoninerginiuose neuronuose, įskaitant fermentą, kuris gamina serotoniną, baltymą, kuris jį transportuoja, ir fermentą, kuris jį skaido, tačiau nerado skirtumų tarp biocheminės sąveikos tarp grupių.Vietoj to, mokslininkai pastebėjo skirtumą, kaip neuronai reagavo pagal jų formą.
Tyrėjai atrado, kad SSRI nereagavusių neuronų projekcijos buvo ilgesnės nei atsakiusiųjų.
Nenormalūs bruožai gali sukelti per daug neuronų bendravimo kai kuriose smegenų srityse, o nepakankamai - kitose dalyse, pakeisti komunikaciją serotonerginėje grandinėje ir paaiškinti, kodėl SSRI ne visada veikia gydant MDD, aiškina mokslininkai.
"Šie rezultatai prisideda prie naujo depresijos tyrimo, supratimo ir sprendimo būdo", - sakė Gage'as.
Šaltinis: „Salk“ institutas
Nuotrauka:
