Griežtai žaizdų DNR smegenyse, susietose su šizofrenija
Naujos išvados rodo, kad jau kuriami vaistai nuo kitų ligų gali suteikti vilties kaip šizofrenijos ir susijusių pagyvenusių žmonių ligų gydymas.
Tyrimas rodo, kad deficitas ypač ryškus jaunesniems žmonėms. Tai rodo, kad gydymas gali būti efektyviausias anksti sumažinant ar net panaikinant šizofrenijos simptomus
Šizofrenija yra paprastai rimtas psichikos sutrikimas, kuriam būdingi haliucinacijos, kliedesiai ir emociniai sunkumai, be kitų problemų.
"Mes džiaugiamės išvadomis", - sakė tyrimui vadovavusi neuromokslininkė Scripps mokslinė docentė Elizabeth Thomas. "Ir yra ryšys su kitu vaistų kūrimo darbu, kuris gali reikšti greitesnį klinikinių tyrimų kelią, kad būtų galima išnaudoti tai, ką mes" radau. “
Bendradarbiaudamas su pagrindiniu autoriumi Bin Tangu, savo laboratorijos podoktorantu, ir Brianu Deanu, Australijos kolega iš Melburno universiteto, Thomas gavo pomirtinius smegenų mėginius iš šizofreniškų ir sveikų smegenų, laikomų medicinos „Brain Banks“ JAV. ir Australija. Smegenys kyla arba iš pacientų, kurie patys sutiko paaukoti dalį ar visą savo kūną moksliniams tyrimams po mirties, arba iš pacientų, kurių šeimos sutiko su tokiomis aukomis.
Palyginti su sveikomis smegenimis, šizofrenija sergančių asmenų smegenų mėginiuose tam tikrose DNR dalyse nustatytas mažesnis gyvybiškai svarbios cheminės medžiagos kiekis, kuris blokuoja normalią genų ekspresiją.
Kita kritiška išvada buvo ta, kad jaunesnių tiriamųjų, sergančių šizofrenija, problema buvo daug ryškesnė.
Thomas mato didelį potencialą savo naujose išvadose.
Remdamasi ryškesniais jaunesnių smegenų rezultatais, ji mano, kad gydymas tam tikrų rūšių vaistais vadinamas histono deacetilazės inhibitoriai gali būti naudinga siekiant pakeisti ar užkirsti kelią būklės progresavimui, ypač jaunesniems pacientams.
Tyrimo detalės
Per pastaruosius kelerius metus mokslininkai vis labiau pripažino, kad ląstelių lygio pokyčiai, nesusiję su genetiniais defektais, vaidina svarbų vaidmenį sukeliant ligas. Yra daugybė tokių vadinamųjų epigenetinių efektų, kurie pakeičia DNR funkcionavimą, nekeičiant žmogaus DNR kodo.
Viena kritinė epigenetinių tyrimų sritis yra susijusi su histonais. Tai yra struktūriniai baltymai, kuriuos DNR turi apvynioti. "Kiekvienoje kūno ląstelėje yra tiek daug DNR, kad ji niekada negalėtų tilpti į jūsų ląsteles, nebent būtų sandariai ir efektyviai supakuota", - sakė Thomas. Histoninės „uodegos“ reguliariai atliekamos cheminės modifikacijos, siekiant atpalaiduoti DNR arba ją perpakuoti. Acetilinant histonus, eksponuojamos DNR dalys, kad būtų galima panaudoti genus.
Histonų ir DNR kompleksai, žinomi kaip chromatinas, nuolat atpalaiduoja ir kondensuojasi, kad atskleistų skirtingus genus, todėl nėra vienos teisingos ar neteisingos konfigūracijos. Bet pusiausvyra gali pasikeisti būdais, kurie gali sukelti ar sustiprinti ligas.
DNR yra vadovas, kurį ląstelių technika naudoja sukurdama nesuskaičiuojamus gyvybei būtinus baltymus. Jei to vadovo dalys lieka uždarytos, kai neturėtų, nes histonai nėra tinkamai acetilinami, tada genus galima veiksmingai išjungti, kai jie neturėtų turėti jokio žalingo poveikio. Daugybė tyrimų grupių nustatė, kad pakeista acetilinimas gali būti pagrindinis veiksnys kitomis sąlygomis, pradedant neurodegeneraciniais sutrikimais, tokiais kaip Huntingtono liga ir Parkinsono liga, ir baigiant priklausomybe nuo narkotikų.
Thomas tyrė histono acetilinimo vaidmenį Huntingtono ligoje ir pradėjo domėtis, ar panašūs genų reguliavimo mechanizmai taip pat gali būti svarbūs sergant šizofrenija. Abiejų ligų atveju ankstesni tyrimai Thomaso laboratorijoje parodė, kad tam tikri sergančiųjų genai buvo daug mažiau aktyvūs nei sveikų žmonių. „Man kilo mintis, kad matome tuos pačius genų pakitimus, todėl pagalvojau:„ Ei, pabandykime tik “, - sakė ji.
Pasirodo, pagal šį pradinį tyrimą ji buvo teisi.
Įdomu tai, kad kai kurie pagyvenusius žmones kamuojantys kognityviniai trūkumai biologiškai atrodo gana panašūs į šizofreniją, o šiomis dviem sąlygomis yra bent keletas smegenų anomalijų. Taigi deacetilazės inhibitoriai taip pat gali būti naudojami su amžiumi susijusių problemų gydymui ir netgi gali būti veiksminga prevencinė priemonė žmonėms, turintiems didelę kognityvinio nuosmukio riziką, remiantis šeimos istorija ar kitais rodikliais.
Tyrimą galima rasti internete žurnale Vertimo psichiatrija.
Šaltinis: „Scripps“ tyrimų institutas
