Žiurkių tyrimas rodo, kad oksikodonas gali sukelti ilgalaikius elgesio pokyčius

Nauji tyrimai naudojant žiurkių modelį rodo, kad net trumpas nuskausminamojo oksikodono vartojimas gali pakenkti žmogaus elgesiui net ir pasibaigus vaistų vartojimui.

Tyrėjai mano, kad oksikodono vartojimas gali sukelti „pažintines pagirias“, kurios gali sukelti ilgalaikius smegenų pokyčius, kurie kenkia elgesio lankstumui ir sprendimų priėmimui.

„Pažintinių pagirių“ laipsnis gali paaiškinti, kodėl tik kai kuriems gyvūnams (ir žmonėms), kuriems taikomas įprastas oksikodono gydymas, būdingi narkotikų įpročiai.

Tyrėjai iš Icahno medicinos mokyklos Sinajaus kalne paskelbė savo darbą žurnale Mokymasis ir atmintis.

Tyrimo tikslas buvo ištirti elgesio lankstumą - galimybę pasirinkti naujus atsakymus, kai pasikeitė kitaip pažįstamos aplinkybės.

Žmonėms ir graužikams, veikiantiems priklausomybės narkotikus, pakartotiniai veiksmai gali tapti automatizuoti ir atsparūs pokyčiams.

Įpročiai dažnai yra naudingi, nes praktikuojami veiksmai vyksta negalvojant, kad būtų galima greičiau pasiekti kai kuriuos tikslus. Tačiau įpročiai taip pat gali pakenkti, kai jie išlieka, nepaisant blogėjančių pasekmių.

Narkotikų įpročiai yra ypatingi sumažėjusio elgesio lankstumo atvejai.

Narkotikai, kuriais piktnaudžiaujama, sukelia plačius smegenų grandinių ląstelių ir molekulių pokyčius, įskaitant prefrontalinius regionus, susijusius su elgesio lankstumu.

Nors ankstesni tyrimai parodė, kad priklausomybės žmonėms ir gyvūnams, veikiantiems ilgesnes kokaino ir amfetamino dozes, elgesio lankstumas yra sutrikęs, tipiškos oksikodono dozės, paprastai skiriamo opiatų skausmo vaisto, turinčio didelę atsakomybę už piktnaudžiavimą, poveikis nebuvo sistemingai ištirtas.

"Oksikodonas jungiasi su opiatų receptoriais, kurie pasiskirstę smegenų sistemose, dalyvaujančiose svarbiuose mokymosi ir atminties procesuose", - sakė tyrimo vadovė, mokslų daktarė Katharine M. Seip-Cammack.

„Mūsų duomenys rodo, kad net palyginti ribotas oksikodono poveikis gali pakenkti tai, kaip šios smegenų grandinės gali nukreipti elgesį. Šie sutrikimai turi įtakos sprendimų priėmimui ir gali būti viena iš priežasčių, kodėl žmonės toliau vartoja ar piktnaudžiauja narkotikais, dar ilgai po to, kai jie yra mediciniškai reikalingi “.

Tyrimo metu mokslininkai žiurkėms paveikė penkias dienas palyginti lengvas oksikodono dozes, panašias į tas, kurios skiriamos žmonėms po chirurginio skausmo malšinti. Jie atrado, kad praėjus kelioms dienoms po narkotikų poveikio, žiurkės, išbandytos be narkotikų, reagavo griežčiau, blogai prisitaikydami. Tai rodo, kad sutrikęs kognityvinis lankstumas yra ilgalaikė oksikodono poveikio pasekmė.

Pasak tyrimo autorių, sprendimų priėmimas grindžiamas veiksmų rezultatų skaičiavimu ir yra informuojamas tiek apie įpročius, tiek apie naujausią atmintį (epizodą), kurių kiekvieną „išmoksta“ skirtingos smegenų atminties sistemos.

Epizodinei atminčiai reikalingas hipokampas, smegenų struktūra, esanti giliai žievėje, o įpročiams (t. Y. Važiuoti dviračiu) išmokti reikalingas striatumas, subkortikinė struktūra. Sveikos smegenys integruoja prisiminimus ir įpročius su pasirinktais rezultatais, kad padėtų priimti adaptyvų sprendimą.

Ši integracija yra būtina, nes besikeičiančios situacijos reikalauja elgesio lankstumo. Jei smegenys patyrė prefrontalinę žievės žalą, kurią sukėlė narkotikų poveikis, tačiau įpročiai ir naujausi prisiminimai yra prieinami, tačiau vis dar pakenkta lankstumui naujose situacijose.

Tyrime, kurį vedė daktaras Matthew Shapiro, buvo lyginamas oksikodono poveikio poveikis naujausiai atminčiai, nusistovėjusiems įpročiams ir elgesio lankstumui.

Naudojant daugybę mokymosi ir atminties užduočių, kurios apima skirtingas mokymosi strategijas ir smegenų grandines, žiurkės buvo išbandytos atliekant keletą eksperimentų: pradinis mokymasis iš labirinto diskriminacijos užduoties, atminties išlaikymo testas, oksikodono arba fiziologinio tirpalo poveikis penkias dienas, po narkotikų priminimo (atminties) testas ir paskesni erdvinės atminties bei motorinių įpročių testai.

Naudodami šokolado pabarstukus kaip kintantį atlygio atvejį, mokslininkai nustatė, kad elgesio lankstumas buvo sutrikdytas atliekant užduotis, kurioms reikalinga naujausia atmintis ir hipokampo funkcija. Atmintis taip pat buvo pažeista atliekant užduotis, pagrįstas įpročiais ir striato funkcijos dienomis po narkotikų poveikio, kai žiurkės buvo be narkotikų.

Įdomu tai, kad mokslininkai nustatė, kad ne visų žiurkių, gydytų oksikodonu, stiprus sutrikimas - kai kurie sužinojo, kad naujas labirintas keičiasi paprastai.

"Mūsų duomenys rodo, kad gydymas oksikodonu gali sukelti ilgalaikius smegenų pokyčius, kurie pakenkia elgesio lankstumui ir sprendimų priėmimui," kognityvinės pagirios ", kurios gali prisidėti prie narkomanijos proceso", - sakė Shapiro.

„Skirtingų asmenų kognityvinių efektų spektras gali padėti nustatyti būsimus priklausomybės eksperimentus. Galbūt „pažintinių pagirių“ laipsnis padeda paaiškinti, kodėl tik kai kuriems gyvūnams (ir žmonėms), kuriems taikomas įprastas oksikodono gydymas, būdingi narkotikų įpročiai “.

Šaltinis: Sinajaus kalno ligoninė / Sinajaus kalno medicinos mokykla / „EurekAlert“