Biocheminis kartografavimas padeda priskirti antidepresantą asmeniui
Be to, vaistų veiksmingumas gali būti nustatytas tik pasibaigus priežiūros kursui, dažnai savaitėms po pirminio paskyrimo.
Mokslininkai teigia, kad bandymų ir klaidų metodas naudojamas, nes kiekvienas žmogus turi unikalią biochemiją, kuri turi įtakos vaistų veikimui.
Norėdami išspręsti šią problemą, „Duke Medicine“ tyrėjai naudojasi naujais mokslais, vadinamais farmakometabolomika, šimtams cheminių medžiagų kraujyje matuoti ir atvaizduoti.
Kaip aptarta žurnale PLOS ONE, kartografavimas leidžia mokslininkui apibrėžti ligos pagrindus ir sukurti naujas gydymo strategijas, pagrįstas paciento medžiagų apykaitos profiliu.
Mokslininkai nustatė biocheminius pokyčius žmonėms, vartojantiems antidepresantus, tačiau tik tiems, kurių depresija gerėja. Šie pokyčiai įvyksta neuromediatorių kelyje, kuris yra sujungtas su kankorėžine liauka, endokrininės sistemos dalimi, kontroliuojančia miego ciklą, o tai rodo papildomą ryšį tarp miego, depresijos ir gydymo rezultatų.
"Metabolomika moko mus apie pacientų, kurie reaguoja į vaistus, ir tų, kurie ne, metabolinių charakteristikų skirtumus", - sakė mokslų daktarė Rima Kaddurah-Daouk.
„Tai galėtų padėti mums geriau pritaikyti tinkamas terapijas pacientams, sergantiems depresija, kuriems gali būti naudinga gydyti tam tikrais antidepresantais, ir anksti nustatyti pacientus, kurie yra atsparūs gydymui ir kuriems turėtų būti taikoma kitokia terapija“.
Didysis depresijos sutrikimas - depresijos forma, kuriai būdinga sunki depresija, trunkanti dvi ar daugiau savaičių - yra vienas iš labiausiai paplitusių psichikos sutrikimų Jungtinėse Valstijose, kuris per tam tikrus metus turi 6,7 proc. Suaugusiųjų.
Selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai (SSRI) yra dažniausiai skiriami antidepresantai, vartojantys didelę depresiją, tačiau SSRI gydymas yra naudingas tik kai kuriems pacientams. Kiti gali atsakyti į placebą, o kai kurie iš jų negali rasti palengvėjimo.
Šis reakcijos kintamumas sukelia dilemas gydantiems gydytojams, kai vienintelis jų pasirinkimas yra išbandyti po vieną vaistą ir palaukti kelias savaites, kad nustatytų, ar pacientas reaguoja į specifinį SSRI.
Naujausiuose „Duke“ komandos tyrimuose buvo naudojami metabolomikos įrankiai, siekiant nustatyti biocheminius kelius, susijusius su depresija, ir pagal jų medžiagų apykaitos profilius buvo pradėta atskirti, kurie pacientai reaguoja į gydymą SSRI ar placebu. Šie tyrimai parodė kelis triptofano metabolizmo keliuose esančius metabolitus kaip galimus veiksnius, lemiančius, ar pacientai reaguoja į antidepresantus.
Triptofanas metabolizuojamas skirtingais būdais. Vienas kelias veda į serotoniną, vėliau - į melatoniną ir masyvą į melatoniną panašių cheminių medžiagų, vadinamų metoksiindoliais, gaminamų kankorėžinėje liaukoje. Šiame tyrime mokslininkai analizavo metabolitų kiekį triptofano kelio šakose ir koreliavo pokyčius su gydymo rezultatais.
Dvigubai aklame tyrime 75 pacientai, sergantys didele depresija, buvo atsitiktinai parinkti vartoti sertralino (Zoloft) arba placebo. Praėjus vienai savaitei ir keturioms savaitėms po SSRI ar placebo vartojimo, mokslininkai matavo depresijos simptomų pagerėjimą, kad nustatytų atsaką į gydymą, o kraujo mėginiai buvo paimti ir išanalizuoti naudojant neuromediatorių matavimo metabolomikos platformą.
Tyrėjai pastebėjo, kad 60 proc. Pacientų, vartojusių SSRI, atsakė į gydymą, o 50 proc. Pacientų, vartojusių placebą, taip pat. SSRI vartojusiems pacientams, kurie reagavo į gydymą, buvo pastebėti keli metaboliniai pokyčiai triptofano kelyje, sukeliantys melatoniną ir metoksiindolius; šių pokyčių nerasta tiems, kurie nereagavo į antidepresantą.
Rezultatai rodo, kad serotonino apykaita kankorėžinėje liaukoje gali vaidinti svarbiausią depresijos priežastį ir jos gydymo rezultatus, remiantis biocheminiais pokyčiais, kurie buvo susiję su depresijos pagerėjimu.
"Šis tyrimas atskleidė, kad kankorėžinė liauka yra susijusi su atsigavimo po depresijos būsenos mechanizmais", - sakė Kaddurah-Daouk.
„Mes pradėjome planuoti serotoniną, kuris, kaip manoma, susijęs su depresija, tačiau dabar suprantame, kad depresijai atsigauti gali būti ne pats serotoninas. Tai gali būti kankorėžinėje liaukoje gaminami serotonino metabolitai, kurie yra susiję su miego ciklais.
„Panaikinti triptofano metabolizmo panaudojimą nuo kinurenino iki melatonino ir kitų metoksiindolių gamybos atrodo svarbus atsakas į gydymą, tačiau kai kurie pacientai neturi šio reguliavimo mechanizmo. Dabar galime pradėti galvoti apie būdus, kaip tai ištaisyti “.
Metabolinio parašo nustatymas pacientams, sergantiems lengvesne depresijos forma ir galintiems pagerėti vartojant placebą, yra labai svarbus siekiant supaprastinti klinikinius antidepresantų tyrimus.
„Duke“ komanda pirmoji pradėjo nuodugniai apibrėžti ankstyvą biocheminį gydymo SSRI ir placebu poveikį ir molekulinį pagrindą, kodėl antidepresantai užtrunka kelias savaites, kad pradėtų rodyti naudą.
Mokslininkai planuoja išplėsti tyrimus, rinkdami kraujo mėginius iš pacientų tiek dieną, tiek naktį, kad nustatytų, kaip modifikuojamas paros ciklas, miego įpročių pokyčiai, neuromediatoriai ir hormoninės sistemos tiems, kurie reaguoja į SSRI ir placebo nereaguoja.
Tyrėjai mano, kad nauja informacija padės sukurti veiksmingesnes depresijos gydymo strategijas.
Šaltinis: Duke universiteto medicinos centras
