Pelių tyrimas susieja paauglių stresą su suaugusiųjų psichine liga
Johnso Hopkinso mokslininkai pažymėjo, kad paauglystė yra kritinis laikas smegenų vystymuisi. Šiame etape hormonų gausa gali sukelti genetinius pokyčius, kurie gali sukelti sunkią psichinę ligą asmenims
Išvados, apie kurias pranešta žurnale Mokslas, gali turėti plačių pasekmių tiek šizofrenijos, sunkios depresijos ir kitų psichinių ligų prevencijos ir gydymo srityse.
"Mes atradome mechanizmą, kaip aplinkos veiksniai, tokie kaip streso hormonai, gali paveikti smegenų fiziologiją ir sukelti psichines ligas", - sakė tyrimo vadovė, medicinos mokslų daktarė Akira Sawa, psichiatrijos ir elgesio mokslų profesorė. Johno Hopkinso universiteto medicinos mokykla.
„Pelėms parodėme, kad paauglystėje patiriamas stresas gali paveikti geno, koduojančio pagrindinį neuromediatorių, susijusį su psichine funkcija ir psichine liga, išraišką. Nors manoma, kad daugybė genų turi įtakos psichikos ligų vystymuisi, mano žarnyno jausmas yra tas, kad aplinkos veiksniai yra labai svarbūs šiam procesui “.
Mokslininkai ėmėsi imituoti socialinę izoliaciją, susijusią su sunkiais paauglių metais paauglystėje.
Jie nustatė, kad sveikų pelių išskyrimas iš kitų pelių tris savaites per graužikų paauglystę neatitiko jų elgesio. Bet kai pelės, kurios, kaip žinoma, turi genetinį polinkį į psichikos ligų ypatybes, buvo panašiai izoliuotos, joms būdingas elgesys, susijęs su psichinėmis ligomis, tokiomis kaip hiperaktyvumas.
Šios pelės taip pat nesugebėjo plaukti, kai buvo įleistos į baseiną - tai netiesioginė koreliacija su žmogaus depresija.
Kai izoliuotos pelės, turinčios genetinių psichinių ligų rizikos veiksnių, buvo sugrąžintos į grupes su kitomis pelėmis, jos ir toliau demonstravo tokį nenormalų elgesį, o tai rodo, kad izoliacijos poveikis tęsėsi iki pilnametystės.
"Šių eksperimentų genetiniai rizikos veiksniai buvo būtini, bet nepakankami, kad sukelti elgesį, susijusį su psichine liga, pelėms", - sakė Sawa. "Tik išorinio stresoriaus pridėjimas - šiuo atveju kortizolio perteklius, susijęs su socialine izoliacija - buvo pakankamas, kad įvyktų dramatiški elgesio pokyčiai."
Tyrėjai nustatė ne tik tai, kad "psichikos ligonių" pelių kortizolio, vadinamo streso hormonu, lygis padidėjo, nes organizmo kovos ar bėgimo reakcijos metu jis išsiskiria didesniu lygiu.
Jie taip pat nustatė, kad šiose pelėse buvo žymiai mažesnis neuromediatoriaus dopamino kiekis konkrečiame smegenų regione, susijusiame su aukštesne smegenų funkcija, pavyzdžiui, emocine kontrole ir pažinimu.
Klinikinių tyrimų metu buvo pasiūlyta dopamino pokyčių šizofrenija, depresija ir nuotaikos sutrikimais sergančių pacientų smegenyse, tačiau klinikinio poveikio mechanizmas tebėra sunkiai suvokiamas.
Norėdami nustatyti, ar kortizolio lygis turėjo įtakos dopamino kiekiui smegenyse ir suaugusiųjų elgesio modeliams nenormaliose pelėse, tyrėjai davė joms junginį, vadinamą RU486, kuris blokuoja ląsteles nuo kortizolio vartojimo. (Vaistas paprastai žinomas kaip „abortų tabletė“.)
Visi simptomai aprimo. RU486 taip pat buvo ištirtas klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo žmonės, sergantys sunkiai gydoma psichozine depresija, ir tai parodė tam tikrą naudą. "Pelės plaukiojo ilgiau, jos buvo mažiau hiper ir normalizavosi jų dopamino kiekis", - sako Sawa.
Norėdami išsiaiškinti, kaip ir kodėl pelės pagerėjo, Sawa ir jo komanda ištyrė genų tirozino hidroksilazę (Th) ir nustatė, kad aplinkos sukelti epigenetiniai pokyčiai riboja geno gebėjimą atlikti savo darbą - tai yra sukurti fermentą, kuris reguliuoja dopamino kiekį . Be visiškai veikiančio Th, dopamino kiekis yra neįprastai mažas.
Mokslininkai ilgai tyrė genų mutacijas - nuolatinius DNR pokyčius, kurie gali pakoreguoti įprastą konkretaus geno funkciją. Epigenetiniai pokyčiai, priešingai, nekeičia tikrųjų DNR sekos raidžių. Vietoj to jie prideda cheminę grupę, tokią kaip metilas, kuri gali paveikti DNR funkciją.
Šie pokyčiai gali būti laikini, o genetinės mutacijos yra nuolatinės.
Sawa teigė, kad naujasis tyrimas rodo, kad reikia galvoti apie geresnę paauglių, sergančių psichinėmis ligomis, prevencinę priežiūrą, įskaitant pastangas apsaugoti juos nuo socialinių veiksnių, tokių kaip nepriežiūra.
Tuo tarpu suprasdami įvykių kaskadą, įvykstantį padidėjus kortizolio lygiui, mokslininkai gali sugebėti sukurti naujus junginius, skirtus sunkiai gydomiems psichikos sutrikimams gydyti, turintiems mažiau šalutinių poveikių nei turi RU486.
Šaltinis: Johnso Hopkinso medicina
