Pelių tyrimas rodo, kad vaistas gali pagerinti PTSS gydymą
PTSS pasižymi stipriu nerimu, atsirandančiu dėl trauminio įvykio, pavyzdžiui, mūšio ar smurtinio išpuolio.
Dabartinė priežiūra apima psichoterapiją, skirtą padėti asmeniui iš naujo išgyventi trauminę atmintį saugioje aplinkoje, taip padedant suvokti įvykius ir įveikti baimę.
Deja, prisiminimai gali taip įsitvirtinti, kad ši terapija ne visada veikia, ypač kai trauminis įvykis įvyko daugeliu metų anksčiau.
Atlikdami laboratorinius tyrimus, MIT neuromokslininkai parodė, kad jie gali užgesinti nusistovėjusius trauminius prisiminimus pelėms, suteikdami joms vaisto rūšį, vadinamą HDAC2 inhibitoriumi.
Vaistas daro smegenų prisiminimus labiau formuojamus, esant tinkamoms sąlygoms.
Šio tipo vaistų suteikimas pacientams, gydomiems psichoterapija, gali būti daug efektyvesnis nei vien psichoterapija, sakė mokslų daktarė Li-Huei Tsai, MIT „Picower“ mokymosi ir atminties instituto direktorė.
„Slopindami HDAC2 aktyvumą, mes galime paskatinti dramatiškus struktūrinius pokyčius smegenyse. Tai nutinka, kai smegenys tampa plastiškesnės, sugeba susidaryti labai stiprius naujus prisiminimus, kurie pakeis senus baimės kupinus prisiminimus “, - sakė Tsai.
Naujas tyrimas, rastas Langelis, taip pat atskleidžia molekulinį mechanizmą, paaiškinantį, kodėl senesnius prisiminimus sunkiau užgesinti.
Tsai laboratorija anksčiau parodė, kad susiformavus prisiminimams, neuronų chromatinas - DNR, supakuotas su baltymais, yra labai pertvarkomas. Dėl šių chromatino modifikacijų lengviau suaktyvinti genus, reikalingus naujiems prisiminimams sukurti.
Šiame tyrime tyrėjai daugiausia dėmesio skyrė chromatino modifikacijoms, kurios įvyksta užgesinus anksčiau įgytus prisiminimus.
Norėdami tai padaryti, jie pirmiausia išmokė peles bijoti tam tikros kameros - atlikdami lengvą pėdos šoką - ir tada bandė peles atkurti, kad jos nebebijotų, o tai buvo padaryta dedant peles į kamerą, kurioje jie patyrė šoką. , daugiau nebeteikdamas šoko.
Šis mokymas pasirodė esąs sėkmingas pelėms, kurios trauminį įvykį patyrė tik 24 valandas prieš atnaujinimą. Tačiau pelėms, kurių prisiminimai buvo 30 dienų, neįmanoma pašalinti baimingos atminties.
Tyrėjai taip pat nustatė, kad pelių, turinčių 24 valandų senumo prisiminimus, smegenyse, atliekant atnaujinimą, įvyko platus chromatino pertvarkymas.
Kelias valandas po to, kai pelės buvo grąžintos į baimės kamerą, dramatiškai padidėjo su atmintimi susijusių genų histono acetilinimas, kurį sukėlė baltymo HDAC2 inaktyvacija.
Ta histonacetilinimas padaro genus labiau prieinamus, įjungia procesus, reikalingus naujiems prisiminimams sudaryti ar perrašyti senus. Pelėms, turinčioms 30 dienų senumo prisiminimus, histono acetilinimas nepasikeitė.
Tai rodo, kad pakartotinis baimingo prisiminimo atidarymas atveria galimybių langą, kurio metu atmintis gali būti pakeista, tačiau tik tuo atveju, jei atmintis neseniai buvo suformuota, sakė Tsai.
"Jei ką nors padarysite per šį laiko tarpą, turėsite galimybę modifikuoti atmintį arba suformuoti naują atminties pėdsaką, kuris iš tikrųjų nurodo gyvūnui, kad tai nėra tokia pavojinga vieta", - sakė ji.
"Tačiau kuo senesnė atmintis, tuo sunkiau iš tikrųjų pakeisti tą atmintį".
Remdamiesi šia išvada, mokslininkai nusprendė 30 dienų senumo prisiminimus turinčias peles gydyti HDAC2 inhibitoriumi netrukus po pakartotinio ekspozicijos bijomoje kameroje.
Po šio gydymo trauminiai prisiminimai buvo užgesinti taip pat lengvai, kaip ir pelėse, turinčiose 24 valandų senumo prisiminimus.
Tyrėjai taip pat nustatė, kad gydymas HDAC2 inhibitoriais įjungia pagrindinių genų grupę, vadinamą tiesioginiais ankstyvaisiais genais, kurie tada suaktyvina kitus atminties formavimui reikalingus genus.
Jie taip pat pastebėjo hipokampo, kuriame formuojasi prisiminimai, ryšių tarp neuronų skaičių ir šių neuronų bendravimo stiprumą.
"Mūsų eksperimentai iš tikrųjų tvirtina, kad arba senieji prisiminimai yra visam laikui modifikuojami, arba susiformuoja nauja daug stipresnė atmintis, kuri visiškai perrašo senąją atmintį", - sakė Tsai.
Kai kurie HDAC2 inhibitoriai buvo patvirtinti gydyti vėžį, ir Tsai teigė mananti, kad verta išbandyti tokius vaistus PTSS gydymui.
"Tikiuosi, kad tai įtikins žmones rimtai pagalvoti apie tai įtraukiant į klinikinius tyrimus ir pamatyti, kaip tai gerai veikia", - sakė ji.
Tokie vaistai taip pat gali būti naudingi gydant žmones, kenčiančius nuo fobijų ir kitų nerimo sutrikimų, sakė Tsai.
Tsai laboratorija dabar tiria, kas nutinka atminties pėdsakams, kai pakartotinis trauminių prisiminimų poveikis įvyksta skirtingu metu.
Jau žinoma, kad hipokampe susiformuoja prisiminimai, kurie vėliau perkeliami į žievę ilgesniam laikymui. Atrodo, kad gydymas HDAC2 inhibitoriais gali kaip nors atkurti hipokampo atmintį, kad ją būtų galima užgesinti, sakė Tsai.
Šaltinis: Masačusetso technologijos institutas
