Šimtmečio senumo vaistai, rodantys, kad trumpalaikiai pagerina autizmo simptomus

Nedidelis, atsitiktinių imčių klinikinis tyrimas atskleidė šimtametį vaistą, vadinamą suraminu, trumpalaikiai pagerino pagrindinius autizmo simptomus.

Kalifornijos universiteto San Diego medicinos mokyklos tyrėjai teigia, kad šis vaistas iš pradžių buvo sukurtas afrikinei miego ligai ir aklumui, kurį sukėlė parazitai, gydyti 20 amžiaus pradžioje.

Pirmasis autorius Robertas K. Naviauxas, medicinos mokslų daktaras, medicinos, pediatrijos ir patologijos profesorius UC San Diego medicinos mokykloje ir jo kolegos atliko naują dvigubai aklą, placebu kontroliuojamą saugumo tyrimą, kuriame dalyvavo 10 berniukų, nuo 5 iki 14 metų. metų visiems diagnozuotas autizmo spektro sutrikimas (ASD).

ASS apima raidos sutrikimų grupę, kuriai dažnai būdingi bendravimo ir kalbos sunkumai, pasikartojantis elgesys ir nesugebėjimas bendrauti. Ligų kontrolės ir prevencijos centrai apskaičiavo, kad ASS pasireiškia 1 iš 68 vaikų, o būklė berniukams būdinga 4 kartus dažniau nei mergaitėms.

ASD neturi vienos žinomos priežasties, tačiau gali būti susijęs tiek su genetinėmis problemomis, tiek su aplinkos veiksniais, tokiais kaip virusinės infekcijos, teršalai ar komplikacijos nėštumo metu. Vienas iš tyrimo tikslų buvo išbandyti ląstelių pavojaus hipotezę kaip galimą vienijančią teoriją, kuri prisideda prie ASD vystymosi.

Tyrime, paskelbtame Klinikinės ir transliacinės neurologijos metraščiaipenki iš 10 berniukų gavo vieną intraveninę suramino infuziją. Kiti penki berniukai gavo placebą.

Tyrimas atliktas po ankstesnio autizmo pelės modelio bandymo, kai viena suramino dozė laikinai pakeitė neurologinio sutrikimo simptomus.

Žmonių rezultatai buvo vienodai pastebimi, nors tyrimo tikslas buvo iš esmės patikrinti pagrindinę tyrėjų teoriją apie vienijančią autizmo priežastį ir įvertinti suramino saugumą.

Šiuo metu suraminas nėra patvirtintas ASD gydymas. Tiesą sakant, nėra patvirtintų vaistų pagrindiniams ASS simptomams gydyti.

Visiems penkiems berniukams, kurie gavo suramino infuziją, pagerėjo kalbos ir socialinis elgesys, ribotas ar pasikartojantis elgesys ir susidorojimo įgūdžiai.

Patobulinimų vertinimas buvo pagrįstas stebėjimo tyrimais ir interviu, naudojant standartizuotus testus ir klausimynus, tokius kaip Autizmo diagnostikos stebėjimo tvarkaraštis, 2-asis leidimas (ADOS-2), „Expressive One Word Picture Vocabulary Testing“ (EOWPWT), „Aberrant Behavior Checklist“ (ABC). , autizmo gydymo vertinimo kontrolinis sąrašas (ATEC), pasikartojančio elgesio klausimynas (RBQ) ir klinikinio visuotinio įspūdžio (CGI) klausimynas.

Siekiant sumažinti klaidingą natūralių kasdienių simptomų pokyčių aiškinimą, tėvų buvo paprašyta pažymėti simptomą kaip pasikeitusią 6 savaičių CGI tik tuo atveju, jei simptomas truko mažiausiai vieną savaitę. Tyrėjai nustatė, kad ADOS-2 balai buvo pagerinti suraminų gydymo grupėje per šešias savaites, bet ne placebo grupėje.

Tiksliau sakant, ADOS-2 balai suramino grupėje pagerėjo -1,6 balo, bet placebo grupėje nepakito. Vaikams, kurių ADOS-2 balas yra 6 ar mažesnis, simptomai gali būti lengvesni, tačiau nebeatitinka oficialių ASD diagnostikos kriterijų.

7–8 balai rodo, kad vaikas patenka į autizmo spektrą. Devyni ir daugiau vaikų priskiria autistams.

Gydymas suraminu taip pat buvo susijęs su ABC, ATEC ir CGI matavimų patobulinimais, bet ne su RBQ. Pasak autorių, labiausiai pasikeitė elgesys: socialinis bendravimas ir žaidimas, kalba ir kalba, ramus ir susikaupęs elgesys, pasikartojantis elgesys ir įveikos įgūdžiai.

Dalyvaujančios šeimos taip pat pranešė apie vaikų, vartojusių suraminą, naudą. "Mes matėme patobulinimus savo sūnui po suramino, kurio dar niekada nematėme", - sakė 14-mečio tėvas, kuris per 12 metų nebuvo pasakęs viso nuosprendžio.

„Per valandą po infuzijos jis pradėjo labiau bendrauti su kambaryje esančiu gydytoju ir slaugytojomis. Kartais buvo nauja ramybė, bet kitu metu - ir daugiau emocijų. Jis pradėjo domėtis slėpynių žaidimais su savo 16 metų broliu. Jis pradėjo praktikuoti naujų garsų skleidimą aplink namus. Jis pradėjo daugiau ieškoti savo tėčio.

„Mes išbandėme kiekvieną naują gydymą ten daugiau nei 10 metų. Niekas nepriartėjo prie visų kalbos ir socialinės sąveikos pokyčių ir naujų interesų, kuriuos matėme po suramino. Matėme, kad sūnus vystėsi beveik trejus metus per šešias savaites “.

Naviauxas, kuris yra UC San Diego Mitochondrijų ir medžiagų apykaitos ligų centro direktorius, mano, kad ASD ir keletą kitų lėtinių būklių, įskaitant lėtinio nuovargio sindromą ir kai kuriuos autoimuninius sutrikimus, sukelia metabolinė disfunkcija arba sutrikęs ląstelių bendravimas. smegenys, žarnynas ir imuninė sistema.

Konkrečiai, šią disfunkciją sukelia nenormalus ląstelių pavojaus atsakas (CDR), natūrali ir universali ląstelių reakcija į traumą ar stresą.

"CDR tikslas yra padėti apsaugoti ląstelę ir pradėti greitą gijimo procesą", - sakė Naviaux, iš esmės sukeldamas ląstelei kietėjančias membranas, nutraukdamas sąveiką su kaimynais ir pasitraukdamas savyje, kol praeis pavojus.

"Bet kartais CDR užstringa", - sakė Naviauxas.

„Tai neleidžia užbaigti natūralaus gijimo ciklo ir gali visam laikui pakeisti ląstelės reakciją į pasaulį. Kai taip atsitinka, ląstelės elgiasi taip, lyg būtų vis dar sužeistos arba gresia neišvengiamas pavojus, nors pirminė traumos ar grėsmės priežastis jau praėjo “.

Molekuliniame lygmenyje pakinta ląstelių homeostazė arba pusiausvyra, sukuriant nenormalų ląstelių atsaką, dėl kurio atsiranda lėtinė liga. „Kai tai atsitinka ankstyvam vaiko vystymuisi, - sakė Naviaux, - tai sukelia autizmą ir daugelį kitų lėtinių vaikystės sutrikimų“.

Suraminas veikia slopindamas adenozino trifosfato (ATP), nukleotido ar mažos molekulės, kurią gamina ląstelių mitochondrijos ir išsiskiria iš ląstelės, kaip pavojaus signalą, signalinę funkciją. Suaktyvinus CDR, tarpląstelinio ATP poveikis yra panašus į įspėjamąją sireną, kuri niekada nesustoja.

Suramin slopina ATP ir panašių molekulių prisijungimą prie pagrindinių purinerginių receptorių, teigia Naviaux. Ji nutildo sireną, „signalizuodama, kad korinis karas baigėsi, pavojus praėjo ir ląstelės gali grįžti į„ taikos meto “darbus, pavyzdžiui, normalų neurodevelopmentą, augimą ir gijimą“.

"Yra įrodymų, surinktų per pastaruosius 10–15 metų, kad vaikai, sergantys ASD, gali sukelti oksidacinį stresą, kuris yra atsakas į ląstelių pavojų", - sakė vaikų vystymosi neurogenetikos katedros vedėjas Simms / Mannas Pat Levittas. Los Andželo ligoninė ir WM Pietų Kalifornijos universiteto Keko medicinos mokyklos neurogenetikos profesorius Keckas.

"Tai gali turėti įtakos neuronų ir grandinių funkcionavimui", - sakė jis. "Kodėl tai sukeltų problemų tam tikroms grandinėms, tarpininkaujančioms tam tikram elgesiui, pavyzdžiui, socialiniam bendravimui, neaišku, tačiau todėl svarbu suprasti, kaip genetinė rizika ir aplinkos veiksniai sujungia autizmo spektro sutrikimo riziką."

Levittas nedalyvavo tyrime.

„Tyrime dalyvavo keturi neverbaliniai vaikai, - sakė Naviauxas, - du 6 metų ir du 14 metų vaikai. Suraminą gavę šešerių ir 14 metų vaikai pirmuosius savo gyvenimo sakinius pasakė praėjus maždaug savaitei po vienos suramino infuzijos. Taip neatsitiko nė vienam iš vaikų, vartojusiems placebą “.

Be to, Naviaux sakė: „kad tuo metu, kai vaikai vartojo suraminą, jų įprastos terapijos nauda ir praturtėjimo programos smarkiai išaugo.

Suraminui pašalinus kliūtis vystymuisi, logopedijos, ergoterapijos, taikomosios elgesio analizės ir netgi žaidimų su kitais vaikais metu pertraukos mokykloje nauda išaugo. Suraminas buvo sąveikaujantis su kitomis jų terapijomis “.

Naviauxas ir jo kolegos nemano, kad CDR yra ASD priežastis, o veikiau skatinantis veiksnys, derinantis su kitais elementais, tokiais kaip genetika ar aplinkos toksinai. Šiame etape suraminas nėra galutinis atsakymas.

Tyrėjai teigė, kad, skirtingai nei afrikinės miego ligos gydymas, kuris apima keletą kartų didesnes suramino dozes per tam tikrą laiką ir dažnai sukelia daugybę nepageidaujamų šalutinių reiškinių, pradedant pykinimu ir viduriavimu, baigiant žemu kraujospūdžiu ir inkstų problemomis. ASAM tyrime sunaudoto suramino nebuvo jokio rimto šalutinio poveikio, išskyrus praeinantį odos bėrimą.

Tačiau gydomoji suramino nauda buvo laikina: gydomų berniukų pažinimo funkcijų ir elgesio pagerėjimas pasiekė aukščiausią tašką ir po kelių savaičių palaipsniui išnyko, kai vienkartinė suramino dozė dingo.

Naviaux mano, kad pirminė tyrimo išvada yra ta, kad ji nurodo kelią į priekį, kad suraminas turėtų būti išbandytas didesnėse, įvairesnėse ASD sergančių asmenų grupėse.

"Šis darbas yra naujas ir tokio tipo klinikiniai tyrimai yra brangūs", - sakė jis. „Mes neturėjome pakankamai lėšų didesniam tyrimui atlikti. Net ir turėdami finansavimą, kurį sugebėjome surinkti, turėjome sumokėti 500 000 USD skolą, kad užbaigtume teismo procesą “.

Didesni ir ilgesni bandymai apimtų kelias suramino dozes per ilgesnį laiką, leidžiantį tyrėjams nustatyti, ar patobulinimai tęsiasi, ar atsiranda nedažnas šalutinis poveikis, kai dalyvių skaičius yra didesnis.

Andrewas W. Zimmermanas, medicinos mokslų daktaras, klinikinis UMass memorialinio medicinos centro pediatrijos ir neurologijos profesorius, nedalyvavęs suramino tyrime, bet atliekantis panašius tyrimus, tyrimo rezultatus apibūdino kaip „labai skatinančius ne tik autizmo, bet ir autizmo srityje. už teigiamą suramino poveikį vaikams, kurie vartojo vaistą, taip pat už svarbaus „ląstelių pavojaus atsako“ patvirtinimą.

„Kaip pažymi autoriai, ASS buvo rasta daug genetinių variantų, tačiau nedaugelis paskatino specifinį gydymą. CDR apima daugelį medžiagų apykaitos takų, kuriuos gali paveikti daugybė genetinių mutacijų arba aplinkos veiksniai, turintys poveikį epigenetiškai - ne tik patys genai.

Maisto ir vaistų administracija nepatvirtino suramino jokiam gydymui Jungtinėse Valstijose. Jis nėra komerciškai prieinamas.

Naviaux pažymėjo, kad nauji tyrimai gali įrodyti, kad suraminas nėra veiksmingas ASD gydymas. Jo nauda ilgainiui gali pasirodyti per maža, arba gali kilti nepriimtina saugos problema.

Bet „net jei pats suraminas nėra geriausias antipurinerginis vaistas nuo autizmo, mūsų tyrimai padėjo atverti kelią kuriant naujus antipurinerginius vaistus, kurie gali būti dar geresni“, - sakė Naviauxas. „Prieš mūsų darbą niekas nežinojo, kad purinerginiai signalizacijos sutrikimai yra autizmo dalis. Dabar tai darome, o naujus vaistus galima kurti racionaliai ir sistemingai “.

Levitas USC sutiko. „Suramino bandomasis tyrimas yra per mažas, kad būtų galima padaryti konkrečias išvadas apie gydymą, tačiau neabejotina, kad bandomojo tyrimo rezultatai rodo teigiamus visų penkių vaistus vartojusių vaikų rezultatus.

Išvados pateikia tvirtą pagrindą sukurti didesnį tyrimą, kuris galėtų nuodugniau ištirti vaikų funkcinius patobulinimus “.

Šaltinis: Kalifornijos universitetas - San Diegas / „EurekAlert“

Nuotrauka: