Sukurta nauja saugaus antidepresantų vartojimo vaikams ir paaugliams strategija

Nors selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai (SSRI) yra laikomi dabartiniu depresijos farmacinės priežiūros standartu, vaistai turi būti kruopščiai paskirti, kad būtų išvengta vaikų ir jaunų suaugusiųjų savižudybės rizikos.

Daugiadisciplininė Johns Hopkinso tyrėjų komanda sukūrė dvi naujas strategijas, kaip saugiai gydyti depresiją jauniems žmonėms, naudojant SSRI vaistų grupę. Šios strategijos, neseniai paskelbtos žurnale Vertimo psichiatrija, įtraukite naują supratimą, kaip sumažinti savižudybės riziką gydant SSRI.

"Šie vaistai turi būti dozuojami atsargiai", - sakė vyresnysis tyrėjas Adamas Kaplinas, MD, Ph.D., psichiatrijos ir neurologijos docentas iš Johns Hopkins universiteto medicinos mokyklos.

Kaip ir vartojant vaistus nuo aukšto kraujospūdžio, diabeto ir antikoaguliacinės terapijos, Kaplinas teigė, kad atsargus SSRI dozavimas yra „būtent tai, ką psichiatrai jau seniai daro suaugusiesiems“, siekiant sušvelninti neigiamą vaistų poveikį.

Tačiau vaikų ir paauglių gydymo schemos buvo intensyvesnės, kad būtų galima greitai gydyti depresiją. Kaplinas sakė, kad taip yra todėl, kad „yra nepakeliamai skausminga laukti, kol vaikai atsakys, kai jie dažnai jau baigiasi savo virvėmis, prieš susitikdami su medicinos specialistu“.

Jaunimas retai gydosi depresijos savarankiškai, ir tai gali užtrukti, kol tėvai sužinos apie vaiko depresiją, sako jis. Sužinoję, tėvai gali išbandyti kitas gydymo priemones prieš kreipdamiesi į gydytoją.

Kartais gydymas gali būti toks pat pavojingas kaip liga, arba gali susidaryti „Catch-22“ situacija, kai negydoma depresija gali sukelti savižudybę, o SSRI vartojimas taip pat gali padidinti savižudybės riziką.

Pavyzdžiui, nustatyta, kad SSRI padidina minčių apie savižudybę ir elgesio („savižudybės“) riziką vaikams ir paaugliams.

2004 m. JAV maisto ir vaistų administracija paskelbė juodojo langelio įspėjimą SSRI - rimčiausią įspėjimą, kurį gali gauti receptinis vaistas, nes apibendrinus visų vaistų kompanijos remiamų tyrimų tyrimą, vaistai padidino mintis apie savižudybę ir veiksmus dviem: keturis procentus, palyginti su placebu pirmosiomis savaitėmis po vaistų vartojimo.

Daugiau nei 10 procentų visų JAV vaikų ir paauglių kenčia nuo sunkios depresijos sutrikimo, tačiau įspėjimas apie juodąją dėžę turėjo nenumatytą poveikį.

"Padidėjo savižudybių skaičius", sako Kaplinas, matyt, todėl, kad gydytojai nedvejodami skiria SSRI, nors didesnė savižudybės rizika paliekant negydomą didelę depresiją.

Tyrime Kaplinas ir jo komanda paklausė, ar šiuos ankstyvus neigiamus padarinius netrukus po SSRI vartojimo galima sušvelninti taikant tą patį atsargų dozavimą suaugusiems žmonėms, turintiems nerimo sutrikimų, arba derinant SSRI su kitais vaistais, kurie anksčiau parodė SSRI terapinį gydymą poveikis suaugusiesiems.

Komanda pradėjo analizuodama tuos pačius duomenis, kuriuos FDA naudojo 2004 m. Paskelbdama įspėjimą apie juodąją dėžę. Jie nustatė, kad SSRI padarė jaunus pacientus impulsyvesnius, ypač per pirmąjį gydymo mėnesį, tačiau nesukelia minčių apie savižudybę ten, kur jų dar nebuvo, sakė Kaplinas.

Tada mokslininkai atliko kompiuterinį modeliavimą, norėdami rasti optimalų dozavimą greitesnio veikimo SSRI - paroksetino (Paxil), citalopramo (Celexa), sertralino (Zoloft), venlafaksino (Effexor) ir fluvoksamino (Faverin, Luvox) - vaikams, kad šie kiti SSRI veiktų panašiai kaip fluoksetinas (Prozac), sakė Kaplinas.

Šiuo metu fluoksetinas (Prozac), lėčiausiai veikiantis SSRI, yra vienintelis SSRI, FDA patvirtintas aštuonių iki 12 metų vaikams. Gali praeiti kelios savaitės ar mėnesiai, kol fluoksetinas pasieks terapinį kiekį kraujyje ir pradės veikti .

Išbandę savo modelį, mokslininkai nustatė, kad jis sukūrė tokias pačias dozavimo schemas, kurias psichiatrai naudoja dozuodami suaugusiuosius, patiriančius SSRI neigiamą poveikį. Šie režimai dažnai pradedami puse įprastos pradinės dozės ir lėtai didinami, kad būtų pasiektas terapinis lygis.

Naujai pasiūlytos dozavimo gairės greičiausiai pagerins saugumą, tačiau jos taip pat sulėtins, kiek laiko praeina pacientai, net ir greičiau veikiantys SSRI.

„Viena sunkiausių mūsų darbo vietų yra priversti žmones išgyventi tą uždelstą laikotarpį, kai visi norime, kad vaistai veiktų greičiau“, - sakė Kaplinas. Taigi tyrėjai taip pat ieškojo būdo visiškai užblokuoti SSRI neigiamą poveikį.

Dirbdami su pelėmis, mokslininkai nustatė, kad pridėjus molekulę, vadinamą WAY-100635, naudojamą suaugusiųjų žmonių tyrimuose, sukurtas „sinergetinis poveikis, kai ji suteikiama kartu su SSRI“, - sakė psichiatrijos ir elgesio instruktorė Ph.D. Kristen Rahn. mokslai ir neurologija. - Ir tai visiškai sušvelnino gyvūnų nerimą.

Tačiau WAY-100635 pats savaime neturėjo reikšmingo poveikio nerimo lygiui. Junginys padeda smegenims gauti serotonino - neuromediatorių. Ilgalaikis SSRI poveikis galiausiai padidina serotonino kiekį, kuris yra gydymo tikslas, tačiau pradinė ekspozicija sumažina serotonino kiekį.

Tyrėjai mano, kad būtent šis sustabdymo ir paleidimo mechanizmas paaiškina, kodėl SSRI sukelia suaugusiųjų nerimą ir didina vaikų impulsyvumą. SSRI gydymas kartu su WAY-100635 pašalina „stop-start“ ir sukuria sklandesnį perėjimą.

„Dabar, kai atradome šį efektą ir sukūrėme šį mechanizmą, - sako Kaplinas, - mes bendraujame su farmacijos kompanijomis, norėdami sužinoti, kuris iš jų galėjo išbandyti panašų į WAY-100635 vaistą, kuris nieko nepadarė. savaime ir todėl buvo apleista “.

Šaltinis: Johnso Hopkinso medicina / „EurekAlert“!