Genetinis retumas nurodo kelią panaikinti Alzheimerį - galbūt dešimtmečiams
Didelėje Kolumbijos išplėstinėje šeimoje, kuri jau seniai patyrė baisų genetinį palikimą dėl ankstyvos Alzheimerio ligos, viena moteris, kuriai gresia didelis pavojus, ilgus dešimtmečius liko be demencijos.
Dabar mokslininkų grupė nustatė retą genetinę mutacijąAPOE genas, pagrindinis jautrumo vėlyvai prasidėjusiai Alzheimerio ligai genas, kuris galėjo apsaugoti moterį nuo niokojančios neurologinės ligos. Šio tyrimo išvados, susijusios su daugeliu institucijų JAV ir Kolumbijoje, buvo paskelbtos žurnale Gamtos medicina ir gali suteikti mokslininkams naują tikslą Alzheimerio ir kitų neurodegeneracinių ligų tyrimams ir terapiniam gydymui.
„Šis tyrimas pabrėžiaAPOE kuriant, gydant ir gydant Alzheimerio ligą, jau nekalbant apie didžiulį poveikį, kurį gali turėti net vienas mokslininkų savanoris kovojant su šia baisia liga “, - sakė Ericas M. Reimanas, MD, Banner Alzheimerio instituto vykdantysis direktorius ir vyresnysis vyr. tyrimo autorius.
Tyrimas žmonių, sergančių Alzheimerio liga sukeliančiomis mutacijomis, kurie ligos požymių nerodo iki vyresnio amžiaus, galėtų padėti atrasti riziką mažinančius genus. Šioje atvejo ataskaitoje aprašytas vienas iš tokių pacientų - moteris, dalyvavusi tyrime su 1200 žmonių Kolumbijoje, kuriems nustatyta didžiausia genetinė rizika susirgti ankstyvos Alzheimerio ligos atsiradimu dėl geno, vadinamo presenilinu 1, mutacijos (PSEN1).
Tačiau ši moteris nesukėlė lengvo kognityvinio sutrikimo iki 70-ųjų pabaigos, o tai buvo maždaug 30 metų vėliau nei kiti genetiniai nešėjai tyrime.
Kolumbijos neurologo Francisco Lopera, M. D., vadovaujami mokslininkai metus stebėjo šią šeimą, rinkdami gausybę duomenų, tikėdamiesi rasti raktą, leidžiantį atskleisti ligos paslaptis. Vaizdo tyrimai JAV parodė, kad moters smegenyse buvo neįprastai didelis amiloido apnašų sankaupų kiekis, kuris yra Alzheimerio ligos žymenys, nepaisant to, kad ji neparodo simptomų.
Manoma, kad amiloidinės plokštelės gali sukelti kito deformuoto baltymo, vadinamo tau, kaupimąsi kartu su uždegimu ir galutiniu neuronų sunaikinimu. Tačiau moteris neturėjo tau būdingų raizginių. Be to, atrodė, kad jos smegenų regionai, kuriuos dažniausiai paveikia Alzheimeris, veikia taip pat, kaip ir kitaip sveiko suaugusio žmogaus atveju.
Kai mokslininkai atliko visą egzomų sekos nustatymą, jie nustatė, kad bePSEN1 E280A mutacijos, moteris turėjo dvi reto varianto kopijasAPOE3 genas, vadinamas Christchurch (APOEch).
Turėti dvi „Microsoft“ kopijasAPOEch mutacija galėjo sukelti atsparumą neurodegeneraciniam poveikiui, kurį sukeliaPSEN1 E280A mutacija. Pasak autorių, tai galėjo apsaugoti ją nuo Alzheimerio ligos išsivystymo, nepaisant didelės šeimos rizikos ir amiloido buvimo smegenyse.
„Ši išvada leidžia manyti, kad dirbtinai moduliuoti susiejimąAPOE gali turėti potencialios naudos gydant Alzheimerio ligą, net ir esant aukštam amiloido patologijos lygiui “, - sakė vienas iš pirmųjų autorių Josephas F. Arboleda-Velasquezas, mokslų daktaras, Schepenso akių tyrimų instituto mokslininko padėjėjas. Mišios Harvardo medicinos mokyklos akimis ir ausimis bei oftalmologijos docente.
„Nors būtini papildomi tyrimai, šio atvejo tyrimo rezultatai nustato apsaugą nuo Alzheimerio ligos vystymosi perAPOEch genų mutacija galėtų būti naudojama kuriant intervencijas, kurios sulėtintų Alzheimerio ligos progresavimą “.
„Šis vienintelis atvejis atveria naujas duris Alzheimerio ligos gydymui, pagrįstas labiau atsparumu Alzheimerio patologijai, o ne ligos priežastimi. Kitaip tariant, nebūtinai sutelkiant dėmesį į patologijos mažinimą, kaip tai buvo daroma tradiciškai šioje srityje, o užuot skatinus atsparumą net ir esant reikšmingai smegenų patologijai “, - teigė tyrimo vyresnysis autorius Yakeelis T. Quirozas, daktaras. masinės bendrosios ligoninės klinikinis neuropsichologas ir neurografijos tyrėjas.
Tyrimą finansavo JAV nacionaliniai sveikatos institutai (NIH), Masačusetso bendrosios ligoninės vykdomasis tyrimų komitetas, Alzheimerio asociacija, labdaros fondas „Grimshaw-Gudewicz“, „Banner Alzheimer’s Foundation“, „Nomis Foundation“, Arizonos valstija ir „Anonymous Foundation“.
Šaltinis: Masačusetso akis ir ausis, Nacionalinis senėjimo institutas
