Mokslinių tyrimų tikslas - apsaugoti nervų ląsteles Parkinsono liga
Parkinsono liga skatina nervų sistemos pablogėjimą, dėl kurio atsiranda drebulys ir raumenų koordinacijos bei judėjimo problemų. Kol kas nėra įrodyto apsauginio gydymo. Tik neseniai buvo nustatytos genetinės Parkinsono ligos priežastys, kurias galima panaudoti kuriant tikslinį gydymą.
Vis dėlto buvo nustatyta, kad neseniai atrasti vaistai blokuoja baltymą LRRK2 (ryškus larkas 2), kuris, iškreiptas žmonėms, sukelia Parkinsono ligą, nes nervinės ląstelės sutraukia ir žūva.
Kadangi pernelyg aktyvus LRRK2 yra mirtinas, mokslininkai spėjo, kad uždėję bloką LRRK2, jie galėtų apsaugoti pažeidžiamas šio baltymo atakas. Mokslininkai išbandė vaistus, kurie buvo parduodami ir kurie, kaip žinoma, neleidžia baltymams, tokiems kaip LRRK2, veikti ir pridėti cheminių fosfatų į kitus baltymus. Iš viso buvo išbandyta septyniasdešimt narkotikų, ir nustatyta, kad aštuoni blokuoja LRRK2 veikimą.
Iš kitų aštuonių vaistų anksčiau buvo įrodyta, kad du iš jų gali praeiti kraujo ir smegenų barjerą. Taigi mokslininkai du kartus per parą suleido šiuos du vaistus, sukurtus Parkinsoną sukeliančius LRRK2 pokyčius jų smegenyse. Po trijų savaičių mokslininkai stebėjo pelės smegenis, kad nustatytų, ar žuvo kuri nors nervinė ląstelė. Vienas vaistas beveik visiškai apsaugojo nuo nervinių ląstelių mirties. Kitu vaistu negyvų ląstelių buvo maždaug 80 procentų mažiau nei su bandomis gydomose pelėse. Buvo įrodyta, kad trečiasis vaistas, kuris neslopina LRRK2, nėra veiksmingas.
„Šie duomenys rodo, kad jei sukursite saugų vaistą, galbūt turėsite naują gydymą pacientams, sergantiems Parkinsono liga ir turintiems LRRK2 mutacijas“, - sako mokslų daktaras Tedas Dawsonas, Johns Hopkinso instituto mokslinis direktorius. Ląstelių inžinerija ir neurologijos bei fiziologijos profesorius.
Du vaistai, sėkmingai užblokavę LRRK2 ir užkertantys kelią nervų ląstelių mirčiai pelėms, sergančioms Parkinsono liga, buvo pagaminti iš panašių cheminių struktūrų. "Galima įsivaizduoti, kad aplink tą pagrindinę struktūrą susidarys junginiai, kurie sukurs gana selektyvų ir stiprų LRRK2 inhibitorių", - sako Dawsonas.
Dawsonas, bendradarbiaudamas su Pietų metodistų universiteto tyrėjais, kuria konkrečius LRRK2 inhibitorius, planuodamas licencijuoti šią technologiją. Nustačius kandidatų vaistus, bus tiriamas toksinis šalutinis poveikis.Vis dėlto gali praeiti metai, kol FDA patvirtins vaistus žmonėms vartoti.
Pasak Dawsono, gydymas, sukurtas specialiai prieš LRRK2, netgi gali padėti gydyti kitas Parkinsono ligos formas - tas, kurių nesukelia LRRK2 pakitimai, nes gali būti įvairių baltymų pokyčių, kurie gali sukelti Parkinsono ligą.
„Parkinsono ligą išgydome pele, o dabar turime atrasti vaistų, kurie iš tikrųjų veikia žmogaus neuronuose. Tuomet, tikimės, galėsime padaryti šuolį į priekį, kad gautume gydymą žmonėms “, - sako Dawsonas.
Kiti rankraščio autoriai buvo Byoungas Lee, Joo-Ho Shinas, Andrew Westas, HanSeokas Ko, Yun-Il Lee ir tyrėja Valina Dawson iš Johns Hopkins Medicine; Jackalina VanKampen ir Leonardas Petrucelli iš Mayo klinikos medicinos koledžo; Kathleen Maguire-Zeiss ir Howard Federoff iš Džordžtauno universiteto medicinos centro; ir Williamas Bowersas iš Ročesterio universiteto medicinos centro.
Šiems tyrimams finansuoti buvo skiriamos Nacionalinių sveikatos institutų, Armijos medicinos tyrimų ir medžiagų vadovybės, Mayo fondo ir Michaelo J. Foxo fondo dotacijos.
Johnsas Hopkinsas
