Mokslininkai nustato didelės rizikos Tourette sindromo geną
Mokslininkai nustatė pirmąjį „labai patikimą“ Tourette sindromo (arba Tourette‘o sutrikimo) rizikos geną, taip pat tris kitus tikėtinus rizikos genus. Jų išvados, paskelbtos žurnale Neuronas, yra žingsnis į priekį suprantant sutrikimo biologiją ir gali padėti ieškoti geresnių gydymo būdų.
Tourette sindromas, sutrikimas, pasireiškiantis silpninančiais simptomais, tokiais kaip nevalinga motorika ir balso tikė, pasireiškia maždaug vienam iš šimto žmonių visame pasaulyje. Kol kas gydymas yra tik ribotas veiksmingumas, iš dalies dėl to, kad sutrikimo genetika iš esmės išliko paslaptimi.
„Klinikoje vėl ir vėl mačiau nusivylimą, kurį patiria pacientai ir šeimos dėl mūsų nesupratimo ir dabartinių gydymo būdų ribotumo. Tačiau dabar žengėme didelį pradinį žingsnį į priekį keisdami šią realybę dėka naujų genominių technologijų ir labai sėkmingo ilgalaikio klinikų ir genetikų bendradarbiavimo “, - sakė Matthew State, MD, daktarė, Oberndorfo šeimos garbės profesorė ir pirmininkė Kalifornijos universiteto San Francisko psichiatrijos katedros (UCSF) ir naujojo straipsnio bendraautorė.
Tyrimo metu aukščiausių mokslininkų konsorciumas, vadovaujamas UCSF, Rutgerso universiteto, Masačusetso bendrosios ligoninės, Floridos universiteto ir Jeilio medicinos mokyklos, išbandė genetinį metodą, anksčiau naudotą autizmo spektro sutrikimams (ASD) tirti.
Kaip ir ankstesniuose ASD tyrimuose, naujo tyrimo mokslininkai palygino Tourette sindromu sergančių vaikų genomų baltymus koduojančius regionus su jų tėvų genomais, kad nustatytų vadinamuosius de novo variantus - retas genetines mutacijas, kurios nėra paveldimos iš tėvai, bet vyksta spontaniškai apvaisinimo metu.
„De novo“ variantai dažnai turi stipresnį biologinį poveikį nei paveldėti variantai, perduodami iš kartos į kartą, sakė Jeremy Willsey, Ph.D., UCSF psichiatrijos docentas ir pagrindinis naujojo straipsnio autorius.
"Mes tiriame de novo variantus, nors jie yra reti, nes paprastai jie turi ekstremalesnį poveikį nei paveldėtos mutacijos ir gali suteikti mums daug informacijos apie pagrindines ligos priežastis", - sakė Willsey.
"Tai taip pat reiškia terapijos kūrimą: jei šie variantai labai padidina vaiko Tourette sutrikimo riziką, mes tikėtumėmės, kad supratę šiuos pokyčius, galėtumėte labai efektyviai gydyti sutrikimą".
Mokslininkai išanalizavo 311 „trijulės“ - vaikų, turinčių Tourette'o sutrikimą, ir jų tėvų, kurių daugumai šis sutrikimas įtakos neturėjo, genominius duomenis, surinktus „Tourette International Collaborative Genetics Group“ (TIC Genetics). Jie rado svarių įrodymų, kad de novo variantai gali vaidinti svarbų vaidmenį sukeliant sutrikimą.
Siekdama patvirtinti savo išvadas, komanda atliko 173 trejetų iš Amerikos turistų asociacijos tarptautinio genetikos konsorciumo (TAAICG) replikacijos tyrimą ir rado tuos pačius rezultatus.
Tyrėjai paskaičiavo, kad maždaug 12 procentų Tourette sindromo atvejų greičiausiai bus susiję su de novo variantais ir kad šie variantai tikriausiai sukels apie 400 skirtingų pagrindinių rizikos genų.
Atlikdami tolesnę analizę, mokslininkai sugebėjo nulį išgauti iš keturių smegenyse ekspresuotų genų, kuriuose de novo variantai buvo reikšmingai susiję su sutrikimu.
Ši analizė nustatė geno, žinomo kaip KIBRA („KIdney ir BRAin išreikšto baltymo“), kuris yra susijęs su smegenų vystymusi, atmintimi ir smegenų atsaku į hormono estrogeną, variantus, kurių tikimybė prisidėti gali būti didesnė nei 90 proc. iki Tourette sindromo.
Trys kiti genai buvo pažymėti kaip turintys mažiausiai 70 procentų tikimybę prisidėti prie sutrikimo. Iš jų žinoma, kad dvi yra susijusios su smegenų grandinių kūrimu. Trečiasis yra susijęs su genų ekspresijos smegenyse reguliavimu ir anksčiau buvo siejamas su Cornelia de Lange sindromo vystymosi sutrikimu, taip pat su žmonių nerimu, obsesiniu-kompulsiniu sutrikimu ir dėmesio / hiperaktyvumo sutrikimais.
Tyrėjai tikisi, kad ateityje atliekant de novo variantų tyrimus didesniam skaičiui šeimų, nukentėjusių nuo Tourette'o sutrikimo, bus dešimtys perspektyvesnių genetinių potvynių.
Šaltinis: Kalifornijos universitetas, San Franciskas
