Alzheimerio vaistai gali sukelti neigiamą šalutinį poveikį

Remiantis naujais Šiaurės vakarų medicinos tyrimais, šiuo metu bandomi Alzheimerio vaistai iš tikrųjų gali elgtis kaip blogas elektrikas, netinkamai jungiantis neuronus ir trukdantis jų gebėjimui bendrauti su smegenimis.

Probleminį šalutinį poveikį rado mokslininkas Robertas Vassaras, kurio pirminis tyrimas paskatino sukurti vaistus, skirtus BACE1 slopinti - Vassaro atrastas fermentas, skatinantis apnašų vystymąsi.

BACE1 yra lyginamas su molekulinių žirklių pora, supjaustančiu ir išskiriančiu baltymus, kurie sudaro apnašas. Todėl vaistų kūrėjai manė, kad jei fermentas bus užblokuotas, liga sulėtės.

"Tęskime atsargiai", - sakė Vassaras, Šiaurės vakarų universiteto Feinbergo medicinos mokyklos ląstelių ir molekulinės biologijos profesorius. „Turime atmerkti akis dėl galimo šių vaistų šalutinio poveikio“. Ironiška, jo teigimu, vaistai gali pakenkti atminčiai.

Naujame Vassaro tyrime jis atrado, kad BACE1 taip pat vaidina svarbų vaidmenį kaip smegenų elektrikas. Tiksliau, fermentas atvaizduoja aksonų vietą, laidus, jungiančius neuronus su smegenimis ir nervų sistema. Šis žemėlapis yra žinomas kaip „aksoninis orientavimas“.

Tyrinėdamas peles, iš kurių genetiškai pašalinta BACE1, Vassaras atrado, kad graužikų uoslės sistemos aksonai, naudojami uoslei, nebuvo tinkamai prijungti prie uoslės smegenų svogūnėlio. Tyrimas įrodė BACE1 vaidmenį aksoniniame orientavime.

"Tai tarsi blogai laidinis namas", - sakė Vassaras. "Jei elektrikui netikslingas laidų schema, jūsų žibintai neužsidegs ir lizdai neveiks".

Jei aksonai nėra tinkamai prijungti uoslės sistemoje, sakė Vassaras, problema tikriausiai egzistuoja kitur smegenyse ir nervų sistemoje. Pavyzdžiui, hipokampas gali būti ypač pažeidžiamas BACE1 blokatorių, pridūrė jis, nes jo neuronai nuolat atgimsta, o tai gali vaidinti vaidmenį kuriant naujus prisiminimus. Neuronai turi užauginti naujus aksonus, kurie sujungs juos su naujais taikiniais. Aksoninis vedimas yra nuolatinis poreikis.

"Tai ne visa bloga žinia", - pažymėjo Vassaras. „Šie BACE1 blokatoriai gali būti naudingi vartojant tam tikrą dozę, kuri sumažins amiloido plokšteles, tačiau nebus pakankamai didelė, kad trukdytų laidams. Suprasti įprastą BACE1 funkciją galime padėti išvengti galimo šalutinio vaisto poveikio “.

Tyrimas skelbiamas žurnale Molekulinė neurodegeneracija.

Šaltinis: Šiaurės vakarų universitetas