Pelės tyrimas nustato galimą naują narkotikų tikslą sergant depresija
Tyrėjai iš Scripps tyrimų instituto (TSRI) nukreipia receptorių, vadinamą GPR158, kaip į potencialų depresijos veiksnį, atradę, kad baltymai yra padidėję žmonėms, sergantiems sunkia depresija (MDD). Norėdami geriau suprasti GPR158 vaidmenį, mokslininkai tyrė pelių patinas ir patelę su GPR158 receptoriais ir be jų.
Išvados rodo, kad žmonėms, sergantiems dideliu GPR158, po lėtinio streso gali būti labiau pažeidžiama depresija, o mokslininkai mano, kad jie galėjo atrasti naują tikslą gydyti didelę depresiją (MDD).
"Kitas šio proceso žingsnis yra sugalvoti vaistą, kuris galėtų nukreipti šį receptorių", - sako Kirilas Martemyanovas, Ph.D., TSRI neuromokslų katedros pirmininkas ir vyresnysis naujojo tyrimo autorius.
Tyrėjai teigia, kad MDD reikia skubiai nustatyti naujus vaistų tikslus, nes dabartiniai farmakologiniai depresijos gydymo būdai gali užtrukti mėnesį, ir jie neveikia visiems pacientams.
"Turime žinoti, kas vyksta smegenyse, kad galėtume sukurti efektyvesnes terapijas", - sako Cesare Orlandi, Ph.D., vyresnioji TSRI mokslų bendradarbė ir pirmoji tyrimo autorė.
Tyrimo metu elgesio testai parodė, kad pelių patinai ir patelės, kurių GPR158 yra padidėjęs, po lėtinio streso turi depresijos požymių. Kita vertus, receptoriaus slopinimas apsaugo peles nuo depresijos tipo elgesio ir daro jas atsparias stresui.
Tyrėjai nustatė, kad GPR158 veikia pagrindinius signalizacijos kelius, susijusius su nuotaikos reguliavimu smegenų prefrontalinėje žievėje, nors mokslininkai pabrėžė, kad tikslūs mechanizmai lieka nežinomi.
Martemyanovas paaiškina, kad GPR158 yra vadinamasis „našlaičių receptorius“ (kuris savo vardą gauna todėl, kad jo surišimo partneris / partneriai nėra žinomi), turintis blogą biologijos ir veikimo mechanizmo supratimą.
Panašu, kad GPR158 veikia pasroviui nuo kitų svarbių smegenų sistemų, tokių kaip GABA, pagrindinis smegenų slopinimo kontrolės veikėjas ir adrenerginė sistema, susijusi su streso poveikiu.
"Tai tikrai nauja biologija, ir mes vis dar turime daug išmokti", - sako Martemyanovas.
Tyrimas taip pat siūlo galimą užuominą, kodėl kai kurie žmonės yra labiau linkę į psichikos ligas. Kadangi pelės, neturinčios GPR158, nekeičia jų elgesio po lėtinio streso, mokslininkai padarė išvadą, kad šios pelės natūraliai atsparesnės depresijai. Jų genetika arba genų ekspresija suteikia apsauginį sluoksnį.
Išvados atitinka tai, ką gydytojai pastebėjo žmonėms, patyrusiems lėtinį stresą. "Visada yra nedidelė populiacija, kuri yra atspari - jie neparodo depresijos fenotipo", - sako Laurie Suttonas, Ph.D., TSRI tyrinėtojas ir vienas iš pirmųjų tyrimo autorių.
Tyrėjai toliau ieškodami naujų vaistų nuo depresijos, jie vis dažniau naudoja naujus genomo analizės įrankius, kad nustatytų našlaičių receptorius, tokius kaip GPR158.
„Tai yra neišnaudota mūsų genomų biologija, turinti daug galimybių kurti naujoviškas terapijas“, - sako Martemyanovas.
Rezultatai paskelbti žurnale „eLife“.
Šaltinis: „Scripps“ tyrimų institutas
