Naujų antidepresantų paieška smegenų neurochemijoje
Tyrimo neatsiejamas dalykas yra geresnis atpažinimas, kaip kita molekulė, vadinama smegenų daromu neurotropiniu faktoriumi (BDNF), maitina nervines ląsteles ir taip pat padeda jungtis.
Tyrėjai teigia, kad taškų sujungimas tarp dviejų molekulių - kurių depresijos lygis sumažėja, o dabartiniai antidepresantai padidina - gali paskatinti kurti naują medicininę terapiją. Neseniai nustatyta, kad tokie antidepresantai, kaip „Prozac“, taip pat padidina BDNF lygį, sakė Anilkumaras Pillai, daktaras, neuromokslininkas iš Džordžijos medicinos koledžo.
"Mes nežinome, kaip molekulė serotoninas, kuris yra gerai ištirtas sergant depresija, reguliuoja BDNF signalizaciją", - sakė Pillai.
Pillai gavo penkerių metų 1,5 mln. Dolerių stipendiją iš Nacionalinio psichikos sveikatos instituto, kad padėtų jam ištirti ryšį. Tyrėjai mano, kad kritinė galvosūkio dalis yra baltymas, vadinamas transglutaminaze 2 arba TG2. Šis baltymas yra smegenų ląstelėse ir daugumoje kitų ląstelių tipų.
TG2 vaidina svarbų vaidmenį natūraliame serotonino perdirbime ir gali būti serotonino trūkumo, susijusio su depresija, veiksnys. Tai taip pat gali padėti paaiškinti, kodėl serotonino ir BDNF lygis, atrodo, sinchroniškai didėja ir krinta, sakė Pillai.
TG2 serotoniną paverčia Rac1 - baltymu, kuris padeda atjauninti BDNF receptorius, kurie paprastai sėdi smegenų ląstelių paviršiuje, tačiau turi periodiškai judėti viduje, kad atgaivintų.Atrodo, kad depresija sutrikdo šių sudėtingų, kritinių vidinių darbų pusiausvyrą.
Pillai teigia, kad dėl didelio depresijos lygio jis gali sukelti per daug serotonino konversijos, paliekant per mažai neuromediatorių, kad būtų tinkamai palaikoma smegenų ląstelių komunikacija. Tai yra, nors gaminamas daugiau Rac1 serotonino, ląstelės didėja irdamos, galiausiai mažindamos ir BDNF signalizaciją.
Pillai matė, kaip nelaiminga įvykių grandinė žaidžia gyvūnų modelį su padidėjusiu TG2 lygiu ir aiškiais depresijos požymiais.
"Jei galite išspręsti receptoriaus problemas, turėtumėte sugebėti pakeisti šių pelių depresijos simptomus", - sakė jis.
Tyrimo metu Pillai planuoja ištirti, ar esami antidepresantai veikia TG2. Siekdamas padėti išsiaiškinti sutrikusių BDNF receptorių vaidmenį, Pillai taip pat nori žinoti, ar BDNF suteikimas depresijos turinčiam gyvūnų modeliui pagerina depresiją.
Norėdami tai padaryti, jis planuoja naudoti viruso dalelę, kad tiesiogiai suaktyvintų BDNF receptorių. Jis taip pat duoda TG2 inhibitorių cisteaminą gyvūnų modeliui, sukurtam vartojant streso hormonus.
Neseniai jis paskelbė žurnale PLOS VIENAS išvados, kad inhibitorius atrodo veiksmingas normalizuojant depresinį elgesį ir BDNF lygį šiame modelyje.
Psichinis stresas yra pagrindinis daugelio psichikos sutrikimų, įskaitant depresiją, šizofreniją ir nerimą, veiksnys, pažymėjo jis.
Kai kurie antidepresantai, pvz., „Prozac“, buvo sukurti siekiant trukdyti natūraliam serotonino perdirbimui, vadinamam reabsorbcija, todėl prireikus galima gauti daugiau serotonino, kad ląstelės galėtų bendrauti. Pillai sakė, kad dar nėra aišku, ar serotonino reabsorbcija yra tas pats, kas jo pavertimas Rac-1.
"Turime sužinoti daugiau apie tai, kaip visi šie kūriniai galiausiai sukuria naujas depresijos ir susijusių psichikos sutrikimų terapijas", - sakė jis.
Didžioji depresinė liga yra pagrindinė neįgalumo priežastis 15–44 metų amerikiečiams, turinti apie 14,8 mln. Suaugusiųjų.
Šaltinis: Džordžijos sveikatos mokslų universitetas
