Pelės tyrimas: daugybė veiksnių įtakoja vyresniųjų pogirurginį pažintinį nuosmukį

Medikų bendruomenėje glumina problema - pastebėjimas, kad pagyvenę pacientai po operacijos dažnai susiduria su drumstu mąstymu, kuris gali trukti kelias savaites ar net mėnesius.

Šis klausimas yra svarbus, nes pagyvenusių pacientų operacijos tampa vis dažnesnės, o kognityviniai sutrikimai anesteziologai vis dažniau pripažįsta dažną šių pacientų chirurgijos šalutinį poveikį.

Vienu metu mokslininkai manė, kad šį kognityvinį nuosmukį gali sukelti anestezija, tačiau vis daugiau įrodymų rodo, kad padidėjusi smegenų uždegimas po operacijos yra greičiausia priežastis.

Naujas tyrimas su pelėmis rodo, kad smegenų uždegimą ir kognityvinį nuosmukį po operacijos sukelia pačios smegenų specializuotos imuninės ląstelės, vadinamos mikroglia.

Pelės, skyrusios eksperimentinį geriamąjį vaistą, kuris laikinai išeikvoja mikroglia prieš operaciją, praėjus kelioms dienoms po operacijos, daug rečiau nepavyko atminti testų, atrado tyrėjai iš Kalifornijos universiteto (San Franciskas) (UCSF).

Ši išvada gali būti labai reikšminga, nes ji siūlo galimą naują požiūrį į žmonių būklės prevenciją.

"Pelės modelis turi atminties poveikį, kuris atspindi tai, kas buvo pastebėta tiriant žmogaus pooperacinius kognityvinius sutrikimus, ir mes galime jį sušvelninti gydydami, kuris, mūsų manymu, nėra žalingas gyvūnui", - sakė Suneilas Koliwadas. Medicinos mokslų daktarė

„Kai mes išeikvojome mikroglia prieš operaciją, pelės daug geriau prisiminė po operacijos, palyginti su pelėmis, kurios negavo vaisto. Be to, hipokampe, smegenų regione, kuris atlieka pagrindinį vaidmenį atmintyje, nustatėme daug mažesnį uždegiminių molekulių kiekį “.

Tyrimas rodomasJCI įžvalga, internetinis atviros prieigos leidinysKlinikinių tyrimų leidinys.

Tyrėjai paaiškina, kad kai kurie naujausi tyrimai parodė, kad daugiau nei 10 procentų 60 metų ir vyresnių chirurgijos pacientų praėjus trims mėnesiams po operacijos rodo tam tikrą pažinimo sutrikimą. Tačiau būklės diagnostiniai kriterijai dar nėra standartizuoti, o priežastys ir rizikos veiksniai vis dar tiriami.

Anksčiau buvo manoma, kad pooperacinę kognityvinę disfunkciją sukelia gili anestezija operacijos metu. Tačiau vis daugiau įrodymų susieja būklę su smegenų uždegimine reakcija, reaguodama į audinio traumą, atsirandančią bet kurioje kūno vietoje - net fiziškai nutolusios nuo smegenų operacijos, pavyzdžiui, klubo sąnario pakeitimas, gali sukelti šį atsaką.

Tyrimai parodė, kad kai šis uždegimas yra per didelis arba per daug patvarus, kaip gali būti senyvo amžiaus žmonėms, paprastai apsauginis atsakas gali neigiamai paveikti pažinimą.

"Ankstesni pooperacinio smegenų uždegimo tyrimai buvo sutelkti į tai, ar cirkuliuojančios imuninės ląstelės įsiskverbia į smegenis ir prisideda prie kognityvinio nuosmukio", - sakė Koliwadas.

"Remdamiesi savo naujais tyrimais, mes dabar žinome, kad pačios smegenų mikroglijos inicijuoja ir organizuoja šį atsaką, įskaitant periferinių imuninių ląstelių įsiskverbimą ir dėl to atsirandantį atminties praradimą."

Eksperimentuose, kuriuos vedė UCSF mokslų daktarai Xiaomei Fengas ir daktaras Martin Valdearcos, mokslininkai ištyrė, kaip operacija paveikė pelių, kurių mikroglia buvo eksperimentiškai išeikvota, pažinimą.

Paprastai pelėms, išmokytoms atlikti sąlyginio elgesio užduotį prieš operaciją, sekasi prisiminti užduotį praėjus trims dienoms po operacijos. Pažymėtina, kad kai tyrėjai 10 pelių gydė vaistais, kad septynias dienas prieš operaciją sumažintų mikroglijos lygį iki maždaug penkių procentų normos, gyvūnai buvo visiškai apsaugoti nuo šios pažinimo formos.

"Šis darbas parodo pagrindinę mikroglijos, kaip periferijos chirurginės traumos keitiklio, svarbą", - sakė Maze'as, kuris taip pat yra Williamo K Hamiltono išskirtinis anestezijos profesorius UCSF anestezijos ir perioperacinės priežiūros katedroje.

„Jie diktuoja smegenų uždegimines ir neurologines pasekmes.“

Tyrime naudojamą eksperimentinį vaistą PLX5622 gamina Berkeley, Kalifornijoje įsikūrusi biotechnologijų kompanija „Plexxikon Inc.“, kuris nukreiptas į molekulę, vadinamą kolonijas stimuliuojančio 1 faktoriaus receptoriumi (CSF1R), kurios mikroglijoms reikia norint išgyventi ir papildyti. arba išplėsti jų skaičių.

Svarbu tai, kad mikrogliavų išeikvojimas nebuvo susijęs su sumažėjusiu chirurginiu žaizdų gijimu arba su pakitusiu imuninių ląstelių ir molekulių lygiu už smegenų ribų, o mikroglijų lygis normalizavosi per dvi dienas po gydymo PLX5622 nutraukimo.

Tačiau šiame tyrime UCSF tyrinėtojai netyrė galimo ilgalaikio mikroglia išsekimo poveikio daugiau nei savaitę po operacijos.

"Mūsų planas yra atlikti ikiklinikinius tyrimus, siekiant ištirti šio požiūrio galimybes, tikintis, kad galų gale jis pasirodys kliniškai pritaikomas ne tik chirurgijoje, bet ir kitose ligose, kurios lemia kognityvinį nuosmukį", - sakė Koliwadas.

Šaltinis: Kalifornijos universitetas, San Franciskas

!-- GDPR -->