Pelių tyrime nustatyta, kad vaistai nuo vėžio gali veikti įprastas smegenų ligas
Džordžtauno universiteto medicinos centro mokslininkai atrado, kad vaistas neleido kauptis toksiškiems baltymams, susijusiems su Parkinsono liga, pelių smegenyse. Dabar mokslininkai sukurs klinikinį tyrimą, kurio metu bus tiriamas vaisto poveikis žmonėms.
Tyrėjai teigia, kad jų tyrimas paskelbtas internete Žmogaus molekulinė genetika, yra nauja neurodegeneracinių ligų, kurioms būdingas nenormalus baltymų kaupimasis, gydymo strategija.
Dažniausios ligos, kurios išsivysto kartu su nenormaliu baltymų kaupimu, yra Parkinsono liga, Alzheimerio liga, amiotrofinė šoninė sklerozė (ALS), frontotemporinė demencija, Huntingtono liga ir Lewy kūno demencija.
"Šis vaistas, vartojamas labai mažomis dozėmis, įjungia neuronų viduje esančias šiukšlių šalinimo mašinas, kad iš ląstelės pašalintų toksiškus baltymus", - teigė tyrimo vyresnysis tyrėjas, neuromokslininkas Charbelas E-H Moussa, daktaras.
"Išvalydamas tarpląstelinius baltymus, vaistas apsaugo nuo jų kaupimosi patologiniuose inkliuzuose, vadinamuose Lewy kūnuose ir (arba) raizginiuose, taip pat apsaugo amiloido sekreciją į tarpląstelinę erdvę tarp neuronų, todėl baltymai nesudaro toksiškų gumulėlių ar apnašų smegenyse", - sakė jis. .
Kai vaistas, nilotinibas, vartojamas lėtinei mielogeninei leukemijai (LML) gydyti, jis priverčia vėžines ląsteles į autofagiją - biologinį procesą, dėl kurio vėžinių navikų ląstelės miršta.
"Dozės, naudojamos LML gydymui, yra pakankamai didelės, kad vaistas stumia ląsteles kramtyti savo vidinius organelius, sukeldamas savęs kanibalizaciją ir ląstelių mirtį", - sakė Moussa.
"Mes samprotavome, kad mažos šių pelių dozės, atitinkančios vieną procentą žmonėms naudojamos dozės, neuronuose įjungs tiek autofagijos, kad ląstelės išvalytų netinkamai veikiančius baltymus, ir nieko kito."
Moussa iškėlė hipotezę, kad vaistai nuo vėžio gali padėti išvalyti sergančias smegenis. "Niekas anksčiau nėra bandęs nieko panašaus", - sakė jis.
Tačiau unikali smegenų savybė yra membrana, atskirianti cirkuliuojantį kraują nuo smegenų tarpląstelinio skysčio (BECF) centrinėje nervų sistemoje (CNS).
Šis kraujo ir smegenų barjeras apsaugo smegenis nuo daugelio įprastų bakterinių infekcijų, tačiau istoriškai taip pat apribojo medicininių ir terapinių agentų vartojimą.
Tuo tikslu Moussa ir jo komanda ieškojo vaistų nuo vėžio, kurie galėtų peržengti kraujo ir smegenų barjerą.
Jie atrado du kandidatus - nilotinibą ir bosutinibą, kurie taip pat yra patvirtinti LML gydymui. Šiame tyrime aptariami eksperimentai su nilotinibu, tačiau Moussa sako, kad bosutinibas taip pat yra naudingas.
Šiame tyrime naudojamos pelės buvo genetiškai modifikuotos, kad turėtų Lewy kūnus, kurie randami Parkinsono liga ir demencija sergantiems pacientams bei daugeliui kitų neurodegeneracinių ligų.
Gyvūnams kas dvi dienas buvo skiriamas vienas miligramas nilotinibo. (Priešingai, FDA patvirtino, kad LML sergantiems pacientams vartojama iki 1 000 miligramų nilotinibo kartą per dieną.)
"Mes sėkmingai tai išbandėme dėl kelių ligų modelių, kuriuose kaupiasi ląstelių baltymai", - sako Moussa. "Jis atsikratė alfa sinukleino ir tau daugelio judėjimo sutrikimų, tokių kaip Parkinsono liga ir Lewy kūno demencija".
Komanda taip pat parodė, kad gydytų pelių judėjimas ir funkcionalumas buvo žymiai pagerintas, palyginti su negydytomis pelėmis.
Kad tokia terapija pacientams būtų kuo sėkmingesnė, agentą reikėtų anksti naudoti sergant neurodegeneracinėmis ligomis, sakė Moussa. Vėlesnis naudojimas gali sulėtinti tolesnį tarpląstelinių apnašų susidarymą ir ląstelių baltymų kaupimąsi inkliuzuose, tokiuose kaip Lewy kūnai.
Moussa planuoja II fazės klinikinį tyrimą su dalyviais, kuriems buvo diagnozuoti sutrikimai, pasireiškiantys alfa sinukleino kaupimu, įskaitant Lewy kūno demenciją, Parkinsono ligą, progresuojantį viršbranduolinį paralyžių (PSP) ir dauginės sistemos atrofiją (MSA).
Šaltinis: Džordžtauno universiteto medicinos centras
