Šizofrenijos rizika padidėja, kai susijungia nedideli genetiniai skirtumai
Pasak Johnso Hopkinso tyrėjų, derinant vieną DNR raidžių skirtumą dviejuose atskiruose genuose, gali padidėti rizika susirgti šizofrenija.
Mokslininkams buvo sunku nustatyti psichiatrinių ligų, tokių kaip šizofrenija ir autizmas, priežastis, nes šiuos sutrikimus gali sukelti keli nedideli genetiniai pokyčiai, kurie vien tik negalės sukelti sutrikimo, tačiau tinkamas derinys gali sukelti ligą.
Žinoma, kad dideli DISC 1 geno raidžių DNR skirtumai sukelia šizofreniją ir kitus pagrindinius psichikos sutrikimus.
Tačiau šie dideli pokyčiai nėra įprasti ir nesusiję su dauguma šizofrenija sergančių žmonių. Nepaisant to, mokslininkai mano, kad DISC1 yra pradinis taškas tiriant ligos priežastį, o DISC1 defektai kartu su kitų genų defektais gali prisidėti prie sutrikimo.
"Mes ištyrėme dviejų baltymų, kurie, kaip žinoma, sąveikauja, - FEZ1 ir DISC1 - funkciją ląstelėse ir gyvūnų modeliuose, o tai leido manyti, kad šie baltymai veikia kartu suaugusių žmonių smegenų vystymuisi", - sako Guo-li Mingas, daktaras. neurologijos ir neuromokslų profesorius bei Johno Hopkinso ląstelių inžinerijos instituto narys.
"Kai mes pažvelgėme į žmogaus genetines DISC1 ir FEZ1 sekas, mes nustatėme, kad mažų DNR pokyčių derinys kelia šizofrenijos riziką".
Norėdami sužinoti, ar FEZ1 ir DISC1 veikia vieningai suaugusiųjų smegenų vystymuisi, mokslininkai sumažino FEZ1 lygį naujagimių suaugusių pelių hipokampo naujagimiuose, o tada ląsteles įvertino mikroskopu. Neuronai, turintys mažiau FEZ1, atrodė panašiai kaip turintys mažiau DISC1; jie buvo didesni ir turėjo ilgesnius jutiklius, kurie išsitiesia ir bendrauja su kitais netoliese esančiais neuronais. Mokslininkai iškėlė hipotezę, kad šie baltymai gali veikti kartu neuronuose reguliuodami ląstelių dydį ir jutiklio ilgį, o jei kažkas trukdo šiam procesui, gali išsivystyti psichiatrinė liga.
Tyrėjai taip pat išanalizavo dabartinius šizofrenijos atvejus, norėdami nustatyti, ar vieno raidės DNR pokyčių deriniai DISC1 ir FEZ1 pavertė asmenis labiau linkusiais į sutrikimą. Mokslininkai ištyrė didelę pacientų duomenų bazę „Genetic Association Information Network“, sukurtą Nacionalinių sveikatos institutų, kad būtų galima nustatyti su genomu susijusias ligas.
Taikydami statistinius metodus, tyrėjai ištyrė keturis skirtingus vienos raidės DNR pokyčius FEZ1 sekoje 1351 šizofrenijos atveju ir 1378 sveikų asmenų. Jie nustatė, kad vien raidės DNR pokyčiai FEZ1 nepadidino šizofrenijos rizikos. Tačiau mokslininkai, ištyrę keturis skirtingus FEZ1 DNR raidžių pokyčius kartu su DISC1 vienos DNR raidės pokyčiais, jau žinomais, šiek tiek padidina šizofrenijos riziką, jie atrado, kad vienas konkretus FEZ1 DNR skirtumas kartu su DISC1 pokyčiu smarkiai padidino šizofrenijos riziką: pustrečio karto.
„Tęsdami pagrindinių genų, susijusių su liga, sąveiką ląstelėse ir koreliuodami rezultatus su pacientų duomenų bazėmis, galime pradėti aiškinti genetinius psichikos sutrikimų indėlius, kurie anksčiau mums buvo paslaptis“, - sako daktaras Hongiunas Songas. , neurologijos profesorius ir Kamieninių ląstelių programos direktorius Ląstelių inžinerijos institute. "Rasdami baltymų rinkinius, tokius kaip FEZ1 ir DISC1, kurie sinergiškai veikia kartu, kad sukeltų ligą, taip pat suteiksime naujų vaistų tikslams kurti naujas terapijas."
Tyrimas paskelbtas lapkričio 16 d Neuronas.
Šaltinis: Johnsas Hopkinsas
