Pelės modelis paaiškina vaistų, vartojamų Parkinsono ligai, šalutinį poveikį
Veiksmingiausias Parkinsono ligos gydymas yra ilgalaikis vaistų, vadinamų L-DOPA arba levodopos, vartojimas. Deja, dažnas šalutinis vaisto poveikis yra judėjimo problema, vadinama diskinezija. Dažnai šis šalutinis poveikis yra toks pat sekinantis kaip pati Parkinsono liga.
Naujame tyrime mokslininkai dabar atrado, kodėl ilgalaikis L-DOPA (levodopos) vartojimas sukelia diskineziją.
Kolumbijos universiteto medicinos centro (CUMC) tyrimų grupė, naudodama naują neuronų manipuliavimo metodą Parkinsono ligos pelės modelyje, nustatė, kad diskinezija atsiranda, kai tam tikros nervinės ląstelės (striatonigralinės) tampa mažiau reaguojančios į GABA, slopinantį neuromediatorių.
Ekspertai mano, kad ši išvada rodo, kad gali būti įmanoma moduliuoti šių neuronų veiklą, siekiant užkirsti kelią ar atitolinti šį neįgalų šalutinį poveikį.
Neseniai internetiniame žurnalo leidinyje buvo paskelbtas dokumentas, kuriame paaiškinta išvada Neuronas.
Parkinsono liga yra progresuojantis neurodegeneracinis sutrikimas. Smegenų ląstelės žūva įvairiose smegenų dalyse, ypač regione, vadinamame substantia nigra.
Būtent substantia nigra susidaro neuromediatorius, vadinamas dopaminu - medžiaga, padedanti nervinėms ląstelėms normaliai dirbti. Kai dopamino nepakanka arba jo trūksta, neuronai užsidega nenormaliai, sutrikus žmogaus gebėjimui kontroliuoti judėjimą.
"Nors Parkinsono liga nėra išgydoma, ją galima gydyti L-DOPA, kuris smegenyse virsta dopaminu", - sakė tyrimo vadovas Davidas L. Sulzeris.
"Tačiau, nors L-DOPA vartojimas padeda pacientams normaliai judėti, daugeliui žmonių tai sukelia nevaldomus pernelyg didelius judesius." Manoma, kad Parkinsono liga serga maždaug milijonas žmonių JAV ir iki 10 milijonų žmonių visame pasaulyje.
Daugumoje Parkinsono ligos diskinezijos priežasčių tyrimų buvo sutelkta į smegenyse likusius dopamino receptorius, kurie laikui bėgant tampa pernelyg reaktyvūs terapijai L-DOPA. Tačiau CUMC komanda nusprendė pasidomėti, kaip bazinių ganglijų neuronai reguliuoja judėjimą, kai nėra dopamino.
"Dopamino neuronai moduliuoja pamatinius ganglijus", - paaiškino pagrindinis autorius, daktaras Andersas Borgkvistas, daktaras dr. Sulzerio laboratorijoje. "Ir kadangi ši grandinė vis dar veikia pacientams, sergantiems Parkinsono liga, seniai įtariama, kad kitos grandinės dalys elgiasi neįprastai šia liga."
Tačiau mokslininkams trūko būdo paskatinti selektyvias pamatinių ganglijų dalis įvertinti, kas vyko, kai dopamino nebėra. CUMC komanda naudojo naują optogenetikos formą - metodą, naudojant šviesą kontroliuojant šviesai genetiškai įjautrintus neuronus, ir nustatyta, kad po ilgalaikio dopamino praradimo striatonigralūs neuronai praranda gebėjimą reaguoti į neurotransmiterį GABA (gama- amino sviesto rūgštis). Šis poveikis nebuvo nustatytas trumpalaikiam dopamino praradimui.
"Kai striatonigraliniai neuronai veikia normaliai, jie veikia kaip bazinių ganglijų stabdį, iš tikrųjų uždarydami nepageidaujamus judesius", - sakė dr. Sulzer.
„Bet kai yra dopamino nuostolių, kaip ir Parkinsono liga, striatonigraliniai neuronai bando kompensuoti ir galiausiai praranda reagavimą į GABA. Mūsų hipotezė yra ta, kad kai į sistemą įtraukiama L-DOPA, jūs prarandate galimybę filtruoti arba išjungti nepageidaujamą judesį “.
"Mūsų išvados rodo, kad GABA ir GABA receptoriai vis dar yra striatonigraliuose neuronuose", - sakė dr. Borgkvistas.
„Taigi tada kyla klausimas, kodėl jie neveikia? Manau, kad galiausiai mes ar kita laboratorija rasime atsakymą. Bet kokiu atveju tai reiškia, kad šis defektas yra ištaisomas, ir tai reikštų, kad galėtume užkirsti kelią diskinezijai ar bent ją atitolinti, kad pacientai galėtų toliau vartoti L-DOPA “.
"Pacientams diskinezija pasireiškia ne ankstyvose Parkinsono ligos stadijose, o tik po kelerių metų ligos", - sakė medicinos mokslų daktaras Stanley Fahnas.
„Pagrindinė priežastis, kodėl šie pacientai nori atidėti L-DOPA terapijos pradžią, yra kuo ilgiau vengti šių diskinezijų. Šie nauji atradimai atveria galimus būdus gydyti ar užkirsti kelią diskinezijoms. Jei būtų rasta tokių gydymo būdų, pacientai greičiausiai siektų anksti gydytis ir greičiau pagerinti savo gyvenimo kokybę “.
Tyrėjai taip pat mano, kad be striatonigralių neuronų bus atrasti ir kiti mechanizmai, kurie prisideda prie su Parkinsonu susijusios diskinezijos.
Šaltinis: Kolumbijos universiteto medicinos centras
