Naujos išvados apie cheminę medžiagą, susijusią su bipoline psichoze
Būklė apima pasikartojančius manijos ir depresijos epizodus, tarp kurių yra „eutiminiai“ laikotarpiai be depresijos ar manijos simptomų. Manijos epizodai kartais sukelia psichozinius simptomus, tokius kaip haliucinacijos ir kliedesiai, panašūs į ūminę psichozę sergant šizofrenija.
Šis ir kiti panašumai gali rodyti iš dalies bendrą šių sutrikimų pagrindą arba patofiziologiją. Be to, atliekant didelius genetinius tyrimus, buvo nustatyta daugybė šizofrenijos ir bipolinio sutrikimo „jautrumo“ genų, kurie sutampa.
Ankstesni tyrimai parodė, kad cheminės medžiagos, vadinamos kinureno rūgštimi (KYNA), yra didesniu kiekiu smegenų skysčio ir prefrontalinės žievės žmonėms, turintiems psichozę turinčių bipolinį sutrikimą, ir šizofrenija sergantiems žmonėms. Dabar Švedijos Karolinska instituto komanda patvirtino šią išvadą ir pažvelgė į šio reiškinio priežastis.
„KYNA veikia kelis signalų perdavimo būdus, svarbius smegenų veiklai“, - sakė mokslininkas, mokslų daktaras profesorius Martinas Schallingas. Paprastai jis gaminamas uždegimo metu, kurį sukelia, pavyzdžiui, stresas ar infekcija, kurie patys yra susiję su psichozės epizodais.
Tyrinėjant nuorodą
Nustatyta, kad fermento, vadinamo KMO, kuris dalyvauja gaminant KYNA, lygis žymiai sumažėjo 36 pacientų, sergančių šizofrenija, ir 19 pacientų, sergančių bipoliniu sutrikimu ir psichoze, smegenyse, palyginti su dvipoliais pacientais, neturinčiais psichozės, ir sveikų žmonių.
Tolesnė genų analizė buvo atlikta 493 pacientams, sergantiems šizofrenija ar bipoline liga, ir 1044 panašiems sveikiems žmonėms. Tarp dvipolių dalyvių psichozės epizodai buvo beveik dvigubai didesni, jei pacientas turėjo tam tikrą geno variantą, vadinamą KMO Arg452.
Atskiros 55 pacientų grupės mėginių tyrimai parodė, kad KMO Arg452 variantas buvo susijęs ir su padidėjusiu KYNA kiekiu smegenų skystyje, ir su KMO lygiu smegenų hipokampe.
Visi rezultatai skelbiami žurnale Molekulinė psichiatrija.
Autoriai rašo: „Genetinė KMO variacija įtakoja psichozinių ypatybių riziką pacientams, sergantiems bipoliniu sutrikimu. Tai suteikia galimą mechanizmą ankstesniems padidėjusio CSF KYNA kiekio nustatymams tiems bipoliniams pacientams, kuriems yra viso gyvenimo psichozės ypatumai ir teigiamas ryšys tarp KYNA lygio ir manijos epizodų skaičiaus “.
Jie tikisi, kad darbas padės suprasti uždegimo ir psichozės ryšį. "Psichozė, susijusi su bipoline liga, turi labai didelį paveldimumą, iki 80 proc., Tačiau mes nežinome, kurie genai ir kokie mechanizmai yra susiję", - sakė Schallingas,
Tyrimas pateikia „naują paaiškinimą, kurį galima susieti su uždegimo suaktyvintomis signalų sistemomis“, - sakė jis. "Tai turi pasekmių diagnostikai ir atveria kelią naujiems gydymo būdams, nes yra didelis jau patvirtintų vaistų, kurie moduliuoja uždegimą, arsenalas."
Kiti tyrimai
Kitos tyrėjų grupės taip pat sutelkė dėmesį į KYNA lygį pacientams, turintiems bipolinį sutrikimą. Dr. Conny Nordin iš Linkopingo universiteto (Švedija) ir jos komanda pamatė, kad tarp eutiminės būsenos vyrų bipolinio sutrikimo pacientų smegenyse padidėja KYNA lygis. Jie taip pat nustatė, kad šių pacientų KYNA lygis didėjo su amžiumi, bet ne vyrams, neturintiems bipolinio sutrikimo.
Ši komanda taip pat mano, kad KYNA yra bendras bipolinio sutrikimo ir šizofrenijos bruožas. Jie pabrėžia, kad KYNA yra glaudžiai susijęs su dopamino aktyvumu vidurinėse smegenyse, „nurodydamas galimą šio junginio vaidmenį sergant su dopaminu susijusiose ligose“.
„Stebimo smegenų KYNA lygio padidėjimo (apie 50 proc.) Funkcinė reikšmė neaiški“, - rašo jie. Tačiau eksperimentai su žiurkėmis rodo, kad tas pats padidėjimo greitis yra „susijęs su ryškiu vidurinių smegenų dopamino neuronų šaudymo aktyvavimu“. Taigi šis smegenų KYNA padidėjimas sergant bipoliniu sutrikimu „greičiausiai daro įtaką šių pacientų glutamaterginei, cholinerginei ir dopaminerginei neurotransmisijai“.
Žinoma, kad šios disfunkcijos progresuoja atsižvelgiant į ligos eigą ir sunkumą, priduria komanda, nes daugybė tyrimų parodė, kad „kognityvinė funkcija ir glutamaterginė bei cholinerginė neurotransmisija yra glaudžiai susiję“.
Kai žiurkėms padidėja vaistų sukeltas KYNA kiekis, jiems pasireiškia simptomai, taip pat pastebimi pacientams, sergantiems bipoliniu sutrikimu ūmios psichozės manijos ir eutimijos metu, taip pat šizofrenija sergantiems pacientams. Be to, tai blogina žiurkių kontekstinį mokymąsi ir darbinę atmintį.
"Kartu šios išvados rodo, kad KYNA gali priežastiniu būdu prisidėti prie kognityvinės funkcijos nuosmukio vystymosi progresuojant bipoliniam sutrikimui", - padarė išvadą komanda.
Nuorodos
Lavebratt, C., Olsson, S., Backlund, L., Frisen, L., Sellgren, C., Priebe, L.,… Schalling, M. KMO alelis, koduojantis Arg452, yra susijęs su 1 tipo bipolinio sutrikimo psichozėmis ir padidėjusiu CSF KYNA lygiu bei KMO ekspresija. Molekulinė psichiatrija, 2013 m. Kovo 5 d. Doi: 10.1038 / mp.2013.11
Olsson, S. K., Samuelsson, M.,… ir Landen, M. Padidėjęs kinureno rūgšties kiekis pacientų, sergančių bipoliniu sutrikimu, smegenų skystyje. Psichiatrijos ir neurologijos žurnalas, 2010 m. Gegužės mėn. Doi: 10.1503 / jpn.090180
