Dauguma autizmo atvejų, susijusių su tėvų nepaveldėtomis naujomis mutacijomis

Remiantis nauju Vašingtono universiteto (UW) medicinos mokyklos tyrimu, dauguma autizmo atvejų yra susiję su naujų mutacijų atsiradimu, nepaveldėjusiu iš tėvų.

Išvados, paskelbtos žurnale Langelis, rodo, kad šios naujos mutacijos atsiranda ir koduojančiuose, ir nekoduojančiuose genomo regionuose. Koduojančiuose regionuose yra genai, koduojantys baltymus, o „nekoduojantys“ regionai reguliuoja genų aktyvumą, tačiau genų nėra.

"Mes džiaugiamės šiomis ankstyvomis išvadomis, nes jie rodo, kad daugybė naujų vaiko mutacijų, tiek koduojančių, tiek nekoduojančių, yra svarbios norint suprasti ligos genetiką", - sakė tyrimo vadovas Evanas Eichleris, UW genomo mokslų profesorius.

Kai kurios autizmo formos pasireiškia šeimose, tačiau dauguma atvejų pasitaiko šeimose, kuriose šis sutrikimas anamnezėje nebuvo. Manoma, kad šie spontaniški atvejai, vadinami paprastuoju autizmu, atsiranda dėl naujų mutacijų, kurios pirmą kartą atsiranda, kai susidaro tėvų sperma ar kiaušinėliai.

Šios naujai susiformavusios (de novo) mutacijos atsiranda vaiko genome, bet ne vieno iš tėvų genome. Taip pat mažai tikėtina, kad jų atsiras nukentėjusio vaiko broliams ir seserims.

Tyrimui mokslininkai naudojo didžiulę genų duomenų bazę, sukurtą Simono fondo autizmo tyrimų iniciatyvos. Jie palygino 516 paprastą autizmą turinčių asmenų genomus su savo tėvų ir vieno brolio ir sesers, kurių sutrikimas nepaveikė, genomais.

Tokiu būdu mokslininkai tikėjosi rasti naujų mutacijų, kurios labiau pasireiškė nukentėjusiam vaikui ir buvo labiau susijusios su padidėjusia rizika susirgti autizmu.

Daugumoje ankstesnių tyrimų mokslininkai mutacijas palygino tik nedidelėje genomo dalyje, kurioje yra baltymų sintezės instrukcijos. Šiame koduojančiame regione yra genų. Naujajame tyrime buvo palyginti beveik visi tyrimo dalyvių genomai, įskaitant nekoduojančius regionus, kuriuose nėra genų.

Šie „nekoduojantys“ regionai vis dar vaidina gyvybiškai svarbų vaidmenį reguliuojant baltymų gamybą, įjungiant ir išjungiant genus ir surenkant jų veiklą aukštyn arba žemyn.

Tyrėjai nustatė, kad mutacijos, kurios atsirado nekoduojančiuose genomų regionuose, dažniausiai pasireiškia tose srityse, kurios daro įtaką genų veiklai smegenų striatum neuronuose, manoma, kad struktūra vaidina svarbų vaidmenį kai kuriuose autizmo elgesyje. Paprastai striatumas koordinuoja planavimą, atlygio suvokimą, motyvaciją ir kitas pažinimo funkcijas.

Mutacijos taip pat buvo rastos genomo regionuose, turinčiuose įtakos embrionų kamieninių ląstelių ir vaisiaus smegenų vystymosi genams.

Apskritai, norint padidinti autizmo tikimybę, prireikė labai mažai naujų mutacijų. Tiesą sakant, rizika padidėjo tik dviem iš šių naujai pasirodžiusių mutacijų.

Norint geriau suprasti šių mutacijų vaidmenį nekoduojančiuose regionuose, kalbant apie autizmo riziką, reikės pakartoti tyrimą su daugeliu kitų tėvų ir jų vaikų grupių, sakė Eichleris.

Šaltinis: Vašingtono universiteto sveikatos mokslai / UW medicina