Depresijos pelės padeda tyrėjams

Nors tai gali skambėti kaip Jay Leno monologo tema, mokslininkai naudoja unikalią laboratorinių pelių atmainą, kad ištirtų vaistams atsparią žmonių depresiją.

Penn State universiteto mokslininkai genetiškai sukūrė peles, kad būtų rodomos elgesio, hormoninės ir neurocheminės savybės, panašios į žmonių, sergančių vaistams atspariomis depresijos formomis, savybes.

Tikimasi, kad pelės, turinčios geno defektą, bus naudingos kaip naujas organizmo modelis, siekiant sukurti veiksmingesnius vaistus nuo specifinių depresijos formų. Tyrimas, kuriam vadovauja Penn State biologijos profesorius Bernhardas Luscheris, bus paskelbtas žurnale Biologinė psichiatrija.

„Pelė negali mums pasakyti, ar jaučiasi prislėgta, todėl, norėdami įvertinti elgesio ir hormoninius pokyčius, arba depresijos tipų fenotipus, naudojome daugybę skirtingų bandymų, įskaitant kai kuriuos naujus, kuriuos sukūrėme. žmonėms blogai reaguoja į kai kuriuos antidepresantus “, - sakė Luscheris.

„Tarp šių rodiklių yra sumažėjęs naujos ar kitaip apgaulingos aplinkos tyrinėjimas, nesugebėjimas pabėgti iš labai stresinės padėties ir sumažėjęs malonumų ieškantis elgesys, pavyzdžiui, sumažėjęs saldžiųjų, o ne paprasto vandens pasirinkimas“.

Depresinių pelių genetinis defektas sutrikdo smegenyse esančio baltymo, vadinamo GABA-A receptoriumi, funkciją, kuris kontroliuoja atsaką į neuromediatorių gama-aminobutrio rūgštį. Žinoma, kad sumažėjusi šių receptorių funkcija yra susijusi su nerimo sutrikimais, bet ne su depresija, nes šiuo metu turimi vaistai, aktyvinantys GABA-A receptorius, yra neveiksmingi kaip antidepresantai.

"Šiame dokumente mes parodėme, kad šis seniai laikomas įsitikinimas yra ydingas", - sakė Luscheris. “

Mūsų tyrimai rodo, kad GABA-A receptorius iš tikrųjų yra svarbi smegenų grandinės dalis, kuri neveikia tinkamai esant depresijai “.

Anksčiau buvo įrodyta, kad pelės, turinčios genetiškai trūkumų, turinčios GABA-A receptorių, Luscherio laboratorijoje yra geras nerimo, dažnai pasireiškiančio kartu su depresija, tyrimo organizmas.

„Apie 70 procentų žmonių, kurie gydomi nuo depresijos, taip pat tam tikru gyvenimo laikotarpiu gydomi nuo nerimo, o vaistai, kurie žmonėms naudojami kaip antidepresantai, ne tik mažina depresiją, bet ir mažina nerimą“, - sakė Luscheris.

"Šie faktai rodo, kad bet koks smegenų defektų mechanizmas yra panašus tiek nerimo, tiek depresijos požiūriu."

Vienas iš įdomių naujųjų Luscherio tyrimų rezultatų yra tas, kad kai kurie antidepresantai visiškai pašalina elgesio ir hormoninius depresijos simptomus GABA-A receptorių neturinčiose pelėse, jų elgesys priartinamas prie įprastų, „laukinio tipo“ pelių lygio. Tuo pačiu metu įprastos pelės beveik nereagavo į vaistus.

"Šio rezultato tikimasi iš pelės modelio, imituojančio depresiją, nes atrodo, kad įprasti žmonės nieko nepelno vartodami antidepresantus", - paaiškino Luscher. Šie eksperimentai rodo, kad ši genų trūkumų turinčių pelių padermė yra naudingas laboratorinių tyrimų gyvūnų modelis, kuris galėtų būti naudingas žmogaus depresijai suprasti.

Viena iš pagrindinių žinių apie žmonių depresiją spragų yra ta, kad mokslininkai nežino, kodėl kai kurie antidepresantai nepadeda maždaug 30 procentų depresija sergančių pacientų. Kadangi gydytojai neturi galimybės žinoti, kuris vaistas turi geriausias galimybes dirbti konkrečiam pacientui, jie griebiasi bandymų vienas po kito tikėdamiesi rasti tinkamą. Šią problemą papildo tai, kad gali praeiti kelios savaitės, kol vaistai parodys kokią nors išmatuojamą naudą.

Luscherio komanda pelėse išbandė dviejų rūšių antidepresantus ir nustatė, kad vienas iš vaistų sumažino nerimo, bet ne depresijos simptomus, o kitas - tiek nerimo, tiek depresijos simptomus.

"Tas, kuris nenormalizavo su depresija susijusio elgesio, yra fluoksetinas - bendrasis" Prozac "pavadinimas - kuris veikia neuromediatorių serotoniną", - sakė Luscheris. Vaistas, kuris sumažino pelių depresijos ir nerimo simptomus, yra desipraminas, veikiantis kitokį neuromediatorių - noradrenaliną. Šie rezultatai yra įdomūs, nes yra daug depresija sergančių pacientų, kurie blogai reaguoja į Prozac.

„Žmonėms, sergantiems depresijos tipu, vadinamu melancholine depresija, fluoksetinas / Prozac neveikia kaip antidepresantas, tačiau desipraminas. Šios pelės yra šiek tiek panašios į tuos pacientus, kurie nereaguoja į Prozac “, - sakė Luscher.

Pacientams, kurie nereaguoja į Prozac, padidėja hormono kortizolio, kuris pelėms vadinamas kortikosteronu, kiekis serume. "Mūsų pelės taip pat parodė nenormalų kortikosterono kiekį, analogišką tiems pacientams, kurie nereaguoja į Prozac", - sakė Luscheris.

„Žmonėse kortizolio kiekis koreguojamas tokiais vaistais kaip desipraminas, taip yra ir mūsų pelėse. Desipraminas koreguoja kortikosterono kiekį mūsų pelėse, bet fluoksetinas - ne “.

Pacientams, kurie nereaguoja į Prozac, padidėja hormono kortizolio, kuris pelėms vadinamas kortikosteronu, kiekis serume. "Mūsų pelės taip pat parodė nenormalų kortikosterono kiekį, analogišką tiems pacientams, kurie nereaguoja į Prozac", - sakė Luscheris.

„Žmonėse kortizolio kiekis koreguojamas tokiais vaistais kaip desipraminas, taip yra ir mūsų pelėse. Desipraminas koreguoja kortikosterono kiekį mūsų pelėse, bet fluoksetinas - ne “.

„Vienas iš daugelio dalykų, kuriuos dabar norime ištirti, yra tai, ar šiek tiek kitokiai pelių, kurių trūksta GABA-A receptorių, padermėms, kurios yra elgesio požiūriu normalios, tačiau turi padidėjusį streso hormonų kiekį, kyla pavojus susirgti depresija, jei jos patiria papildomą per didelę stresas “, - sakė Luscheris.

"Mes taip pat norime išsamiau suprasti, kas vyksta šiose pelėse biochemiškai - suprasti, kuriuos genus visame genome veikia šio vieno geno defektas ir dėl to į depresiją panaši smegenų būsena".

Šaltinis: Penn State universitetas