Nauji tyrimai rodo cholesterolio vaidmenį Alzheimerio liga

Remiantis naujais tyrimais, dėl Alzheimerio ligos dalyvaujančio baltymo molekulinė struktūra ir stebinantis atradimas, kad jis suriša cholesterolį, gali atsirasti naujų šios ligos gydymo būdų.

Biochemijos profesorius, mokslų daktaras Charlesas Sandersas ir kolegos iš Vanderbilto universiteto neseniai nustatė amiloido pirmtako baltymo (APP) - amiloido-beta šaltinio, apibūdinančio Alzheimerio ligą, dalies struktūrą.

Amiloidas-beta kaupiasi į oligomerus, kurie naikina neuronus, sukeldami demenciją ir atminties praradimą. Amiloido-beta oligomerai ilgainiui smegenyse formuoja plokšteles, tai yra vienas iš Alzheimerio ligos požymių, pažymi mokslininkai.

"Viskas, kas mažina amiloido-beta gamybą, turėtų padėti užkirsti kelią Alzheimerio ligai ar galbūt ją gydyti", - sakė Sandersas.

Amiloido-beta gamybai reikalingi du APP pjūvio „pjūviai“, sakė jis. Pirmasis fermento beta-sekretazės pjūvis sukuria C99 baltymą, kurį tada perpjauna gama-sekretazė, kad išsiskirtų amiloidas-beta. „Vanderbilt“ tyrėjai naudojo branduolio magnetinio rezonanso ir elektronų paragagnetinio rezonanso spektroskopiją C99 struktūrai nustatyti.

Tyrėjai teigė nustebę atradę baltymo „surišančią“ sritį.

Remdamiesi anksčiau pateiktais įrodymais, kad cholesterolis skatina Alzheimerio ligą, jie įtarė, kad cholesterolis gali būti privalomas partneris.

Tyrėjai naudojo modelio membranų sistemą, vadinamą „bicelles“, kurią Sandersas sukūrė kaip podoktorantą, kad įrodytų, jog C99 suriša cholesterolį.

"Jau seniai manyta, kad cholesterolis kažkaip skatina Alzheimerio ligą, tačiau mechanizmai nebuvo aiškūs", - sakė Sandersas. "Cholesterolio prisijungimas prie APP ir jo C99 fragmentas tikriausiai yra vienas iš būdų, dėl kurio liga tampa labiau tikėtina".

Sandersas ir jo komanda siūlo, kad cholesterolio surišimas perkeltų APP į specialius ląstelės membranos regionus, vadinamus „lipidų plaustais“, kuriuose yra „molekulių, mėgstančių kartu pabūti“, kliškai “, - sakė jis.

"Mes manome, kad kai APP neturi cholesterolio aplink, jam nesvarbu, kurioje membranos dalyje", - sakė Sandersas. "Bet kai jis prisijungia (prie) cholesterolio, tai priverčia jį lipidų plaustuose, kur šios" blogos "sekretazės laukia, kol ją nukirps ir gamins amiloidą-beta."

Išvados siūlo naują amiloido-beta gamybos mažinimo strategiją, sakė jis.

"Jei galėtumėte sukurti vaistą, kuris blokuoja cholesterolio prisijungimą prie APP, baltymai nepatektų į lipidų plaustus", - sakė jis. "Vietoj to jį skaldytų alfa-sekretazė -" gera "sekretazė, kurios nėra plaustuose ir kuri negamina amiloido-beta."

Buvo sukurti ir išbandyti vaistai, kurie slopina beta- arba gama-sekretazę, kad apribotų amiloido-beta gamybą, tačiau jie turi toksinį šalutinį poveikį, pažymi mokslininkai.

Tyrėjai daro išvadą, kad vaistas, blokuojantis cholesterolio prisijungimą prie APP, gali būti veiksmingesnis mažinant amiloido-beta kiekį ir užkertant kelią Alzheimerio ligai ar ją gydant.

Šaltinis: Vanderbilto universiteto medicinos centras