Bipolinis sutrikimas gali turėti genetinių sąsajų su autizmu, šizofrenija

Naujame tyrime mokslininkai atrado retų genetinių pokyčių, susijusių su bipoliniu sutrikimu (BD), ir tų, kurie susiję su autizmu ir šizofrenija, sutapimą.

Tyrimą, kuris papildo vis daugiau įrodymų, kad daugeliui psichiatrinių ligų yra genetinės šaknys, atliko Ajovos universiteto Carverio medicinos koledžo, Johns Hopkinso medicinos mokyklos ir Cold Spring Harbour laboratorijos mokslininkai. Rezultatai yra pirmieji, rodantys genetinį persidengimą tarp bipolinio sutrikimo ir autizmo.

Bipolinis sutrikimas yra sekinanti psichinė liga, kuria serga nuo vieno iki trijų procentų gyventojų. Nors daugeliui bipolinių pacientų padeda gydymas vaistais, pavyzdžiui, ličiu, maždaug trečdalis žmonių, sergančių BD, blogai reaguoja į dabartinę terapiją.

Ir nors yra gerai žinoma, kad bipolinis sutrikimas yra labai paveldimas, nustatyti specifinius genetinius variantus, kurie prisideda prie ligos, pasirodė sunku.

Per pastarąjį dešimtmetį pažanga žmogaus genomo tyrimuose padėjo mokslininkams atskleisti daugybę įprastų variantų, tačiau vien tik vienas iš šių variantų neturi didelio poveikio. Dar neseniai greito ir palyginti pigaus naujos kartos genų sekos nustatymo technologijos premjera suteikė galimybę rasti retų variantų, kurie atskirai gali turėti didelį poveikį.

„Manoma, kad bendri variantai kiekvienam atskirai turi tik nedidelį poveikį - pavyzdžiui, padidina asmens tikimybę susirgti 10–20 procentų“, - sako Jamesas Potashas, ​​MD, Ajovos universiteto profesorius ir psichiatrijos gydytojas, vyresnysis autorius. naujojo tyrimo.

"Viltis su retais variantais yra ta, kad jie atskirai turi daug didesnį poveikį, pavyzdžiui, dvigubai padidina ar padidina ligos riziką".

Tyrėjai naudojo atvejo kontrolės metodą, taikydami šeimos egzomų sekvenciją, kad padidintų jų galimybes nustatyti retus variantus, kurie prisideda prie BD.

Atvejo kontrolės metodas yra gana paprastas ir veikia tokiu būdu: Jei genetinis variantas yra dažniau aptinkamas šia liga sergančių asmenų grupėje, palyginti su kontroline grupe žmonių, neturinčių ligos, genų variacija gali būti susijusi didėjant jautrumui ligai. Turint didžiulį duomenų kiekį, raktas į šio požiūrio sėkmę.

Šeimos egzomų sekos yra šiek tiek sudėtingesnės. Mokslininkai, palyginę šeimos narių - ir tų, kuriuos paveikė BD, ir jų neveikė - egzomų sekas, jie sugeba atskirti variantus, kurie „keliauja“ ar atskiriami nuo šios ligos. Šis požiūris jau seniai naudojamas norint nustatyti genų variantus ar mutacijas, kurios perduodamos iš tėvų vaikams, kurie sukelia ligas.

Mokslininkai atrado 84 retus variantus (82 genuose), kurie išsiskyrė su BD ir kurie taip pat buvo numatyti žalingi tų genų koduojamiems baltymams. Tada jie išbandė tikimybę, kad šie reti variantai gali būti susiję su BD sukėlėju, ieškodami jų trijuose didžiųjų atvejų duomenų rinkiniuose, kuriuose buvo iš viso 3541 BD sergančių asmenų ir 4774 kontrolinės grupės pacientų genomo sekos.

Nors požiūris nebuvo pakankamai galingas, kad būtų galima nustatyti bet kurį atskirą retą variantą, galutinai susietą su BD, 19 genų išsiskyrė kaip per daug atstovaujami BD atvejais, palyginti su kontroliniais.

"Rezultatai nebuvo pakankamai tvirti, kad galėtume pasakyti" mes tiksliai nustatėme genetinius kaltininkus ". Tačiau jie buvo pakankamai stiprūs, kad ir toliau domėtumės šiais genais, kaip potencialiais bipolinio sutrikimo veiksniais", - sakė Potashas, ​​kuris taip pat yra Paulius W Penningrotho profesorius ir psichiatrijos pirmininkas bei Ajovos universitete esančio Pappajohno biomedicinos instituto narys.

Tačiau kai tyrėjai pažvelgė į 19 genų kaip grupę, jie suprato, kad keli taip pat buvo genų grupės, kurios buvo susijusios su autizmu ir šizofrenija.

"Paaiškėjo, kad šizofrenija ir autizmo genai buvo labiau atstovaujami tarp mūsų 82 genų, nei tikėtumėtės atsitiktinai", - sakė Potashas. „Ir kai mes pažvelgėme į mūsų sugadintą 19 genų grupę, autizmo genai tarp jų ir toliau buvo netikėtai ryškūs.

"Su tokiais tyrimais mes pagaliau po dešimtmečių pastangų padarome tikrą pažangą nustatydami genų grupes ir jų variacijas, kurios vaidina svarbų vaidmenį sukeliant bipolinį sutrikimą", - sakė Potashas.

"Mechanistinės įžvalgos, kurias įgyjame nustatydami susijusius genus, tikimės, kad parodys mums naujų gydymo būdų kūrimo kryptį, kad būtų naudinga daugeliui žmonių, kuriuos paveikė ši liga."

Rezultatai paskelbti žurnale JAMA psichiatrija.

Šaltinis: Ajovos sveikatos priežiūros universitetas