Genetinis kelias pasirodo susiejantis šizofreniją su trapiu X sindromu

Nepaisant genetinių tyrimų pažangos, šizofrenijos išsivystymas išlieka galvosūkis.

Nauji tyrimai atrado bendrą biologinį kelią tarp šizofrenijos ir trapaus X sindromo, sutrikimo, susijusio su autizmu ir mokymosi sunkumais.

Tai yra vienas iš nedaugelio atvejų, kai mokslininkai atskleidė genetinius šizofrenijos priežasčių įrodymus. Buvo pranešta apie daugybę šizofrenijos ir genetinių rizikos veiksnių sąsajų, tačiau tik labai nedaugelį galima laikyti jautrumo šizofrenijai genais.

Tyrėjai nustatė, kad geno TOP3B sutrikimas, ypač retas reiškinys daugumoje pasaulio šalių, yra gana dažnas genetiškai unikalioje populiacijoje iš šiaurės rytų Suomijos.

Regione yra tris kartus daugiau šizofrenijos, palyginti su šalies vidurkiu Suomijoje, taip pat didesnis intelekto sutrikimas ir mokymosi sunkumai. Komanda naudojo duomenis, surinktus iš šios populiacijos, norėdami persiųsti genominius duomenis genetiniams ištrynimams, kurie gali turėti įtakos žmonių jautrumui šizofrenijai.

Šioje populiacijoje, kuri kelis šimtmečius egzistuoja santykinai atskirai, TOP3B sutrikimas susijęs su dvigubai didesne šizofrenijos rizika, taip pat su intelekto funkcijos ir mokymosi sutrikimais.

Be to, biocheminis baltymo, kurį koduoja TOP3B genas, tyrimas leido mokslininkams pirmiausia sužinoti apie ląstelių procesus, kurie gali būti sutrikdyti paveiktuose asmenyse.

Naujas tyrimas atskleidžia svarbų biologinį kelią, kuris, atrodo, yra šizofrenijos pagrindas, ir gali prisidėti prie pažinimo sutrikimų, kurie yra svarbi šio sutrikimo dalis.

„Tai didžiulis atradimas mūsų komandai; mes ne tik atskleidėme gyvybiškai svarbią informaciją apie šizofrenijos biologiją, bet ir susiejome tą patį biologinį procesą su sutrikimu, susijusiu su mokymosi sunkumais “, - sakė molekulinės genetikos daktaras dr. Aarno Palotie, pagrindinis autorius.

"Mūsų išvados teikia didelę viltį atlikti būsimus šizofrenijos ir kitų smegenų sutrikimų genetinio pagrindo tyrimus, galėdami rasti prieš juos naujų narkotikų taikinius".

Nustatę ryšį tarp TOP3B ir šizofrenijos, mokslininkai siekė suprasti, kodėl šio geno sutrikdymas gali padidinti polinkį į ligas, ir šiuo tikslu ištyrė jo koduojamo baltymo funkciją.

„Toks požiūris įmanomas tik tada, kai mokslininkai iš skirtingų disciplinų - mūsų atveju genetikai ir biochemikai susivienija“, - sako profesorius Utzas Fischeris iš Vurzburgo universiteto.

"Laimei, kai susivienijome su genetine komanda, mes jau daugiau nei 10 metų dirbome su TOP3B geno produktu ir todėl gerai supratome, ką daro šis baltymas."

TOP3B koduoja tam tikro tipo baltymą, kuris paprastai padeda ląstelei atsipalaiduoti ir suvynioti DNR spiralę - būtiną normaliai ląstelės funkcijai. Visai netikėtai šios klasės fermentui, tačiau nustatyta, kad TOP3B veikia ne DNR, o messenger-RNR.

Tyrinėdami TOP3B toliau, komanda nustatė, kad TOP3B baltymas sąveikauja su baltymu, vadinamu FMRP. Šio baltymo deaktyvavimas arba sutrikimas yra atsakingas už trapaus X sindromą, sutrikimą, susijusį su autizmu ir mokymosi sunkumais, visų pirma vyrams.

Šiaurinėje Suomijos populiacijoje komanda nustatė keturis žmones, kurie neturėjo veikiančios TOP3B geno kopijos.

Šiems keturiems žmonėms buvo diagnozuoti mokymosi sunkumai arba šizofrenija, patvirtinantys įrodymus, kad šis genas yra svarbus šių smegenų sutrikimų atveju ir kad jie yra biologiškai susiję.

"Šie du sutrikimai, šizofrenija ir trapus X sindromas, nors ir gali atrodyti drastiškai skirtingi, turi bendrų bruožų, ypač kognityvinių sutrikimų, kurie dažnai būna susiję su abiem sąlygomis", - sakė bendraautorius dr. Nelsonas Freimeris, Neurobihevioristinio centro direktorius. Genetika ir UCLA psichiatrijos profesorius. „Taigi nenuostabu, kad jie gali dalytis tais pačiais biologiniais procesais.

„Tai, kas fantastiška šiame tyrime, - sakė jis, - tai, kad atlikdami tyrimus izoliuotame Suomijos kampelyje mes prisidedame prie suderintų tarptautinių pastangų, kurios pradeda atskleisti genetinę šizofrenijos šaknį, sekinantį sutrikimą, kuris veikia tiek daug žmonių visame pasaulyje. pasaulis."

Šaltinis: „Wellcome Trust Sanger“ institutas

!-- GDPR -->