Graužikų tyrimas suteikia naujų įžvalgų apie autizmo kilmę
Naujas tyrimas su laboratorinėmis pelėmis rodo, kad per didelis baltymų sintezės kiekis smegenyse gali būti sumažintas ar apribotas, todėl gali būti ribojamas autistiškas elgesys.
Tyrėjai mano, kad išvados gali paskatinti sukurti vaistus, skirtus autizmo spektro sutrikimams (ASS) gydyti, susijusius su sumažėjusiais socialinės sąveikos įgūdžiais, sutrikusiais bendravimo gebėjimais ir pasikartojančiu elgesiu.
Apie tyrimą pranešama žurnale Gamta.
"Sukurti vaistą ASD bus sunku, tačiau šios išvados suteikia potencialų kelią ten patekti", - sakė Ericas Klannas, Ph.D., Niujorko universiteto profesorius ir vyresnysis tyrimo autorius.
"Mes ne tik patvirtinome bendrą kelių tokių sutrikimų ryšį, bet ir iškėlė įdomią galimybę, kad tų ASM sergančių asmenų elgesio kančios gali būti pašalintos."
Mokslininkai daugiausia dėmesio skyrė EIF4E genui, kurio mutacija susijusi su autizmu. Buvo pasiūlyta mutacija, sukelianti autizmą, siekiant padidinti eIF4E, EIF4E baltymo produkto, kiekį ir sukelti perdėtą baltymų sintezę.
Tyrėjai mano, kad pernelyg aktyvi eIF4E signalizacija ir perdėta baltymų sintezė taip pat gali turėti įtakos daugeliui neurologinių sutrikimų, įskaitant trapaus X sindromą (FXS).
Tyrimo metu mokslininkai ištyrė peles, kurių eIF4E lygis buvo padidėjęs. Jie nustatė, kad šioms pelėms buvo perdėtas baltymų sintezės lygis smegenyse ir jų elgesys buvo panašus į autistiškų asmenų elgesį - pasikartojantis elgesys, pavyzdžiui, pakartotinis marmuro laidojimas, sumažėjusi socialinė sąveika ir elgesio nelankstumas.
Tyrėjai taip pat nustatė pakitusią smegenų regionų neuronų komunikaciją, susijusią su nenormaliu elgesiu.
Siekdami sumažinti šį į autistą panašų elgesį, mokslininkai išbandė vaistą 4EGI-1, kuris sumažina baltymų sintezę, kurią sukelia padidėjęs eIF4E lygis.
Tyrėjai iškėlė hipotezę, kad nukentėjusių pelių baltymų gamyba galėtų būti normali ir kartu pakeisti autistišką elgesį.
Vėlesni eksperimentai patvirtino jų hipotezes. Pelės rečiau elgiasi kartotinai, dažniau sąveikauja su kitomis pelėmis ir sėkmingai sekėsi naršyti labirintuose, kurie skyrėsi nuo tų, kuriuos jos išsprendė anksčiau, taip parodydamos didesnį elgesio lankstumą.
Papildomas tyrimas parodė, kad šiuos pokyčius greičiausiai lėmė baltymų gamybos sumažėjimas - naujai sintetintų baltymų kiekis šių pelių smegenyse buvo panašus į normalių pelių.
„Šios išvados išryškina neįkainojamą pelės modelį autizmui, kuriame galima išbandyti daugelį vaistų, nukreiptų į eIF4E“, - pridūrė bendraautorius Davide Ruggero, daktaras, UCSF medicinos mokyklos ir Urologijos katedros docentas. "Tai apima naujus junginius, kuriuos kuriame, siekdami nukreipti eIF4E hiperaktyvaciją vėžiu, kurie taip pat gali būti terapiniai autistams."
Šaltinis: Niujorko universitetas
