Alzheimerio požymiai pasikeitė pelių tyrime
Mokslininkai sėkmingai pakeitė amiloidinių plokštelių susidarymą pelių, sergančių Alzheimerio liga, smegenyse, taip pagerindami gyvūnų pažintinę funkciją.
Klivlando klinikos Lernerio tyrimų instituto tyrėjai nustatė, kad palaipsniui išeikvojus fermentą, vadinamą BACE1, plokštelės pašalinamos.
Tyrimas, kuris rodomas Eksperimentinės medicinos žurnalas, kelia viltį, kad vaistai, nukreipti į šį fermentą, galės sėkmingai gydyti žmonių Alzheimerio ligą. Didžioji dauguma eksperimentinių gydymo būdų, naudojant graužikų modelį - nesvarbu, ar sergant diabetu, ar vėžiu, ar Alzheimerio liga, neveikia žmonėms.
Mokslininkai paaiškina, kad vienas ankstyviausių Alzheimerio ligos įvykių yra nenormalus beta amiloido peptido kaupimasis, kuris gali suformuoti dideles amiloido plokšteles smegenyse ir sutrikdyti neuronų sinapsių funkciją.
Taip pat žinomas kaip beta-sekretazė, BACE1 padeda gaminti beta-amiloidinį peptidą, skaidydamas amiloido pirmtako baltymą (APP). Todėl vaistai, slopinantys BACE1, yra kuriami kaip galimi Alzheimerio ligos gydymo būdai. Tačiau vaistai gali turėti rimtų šalutinių poveikių, nes BACE1 kontroliuoja daugelį svarbių procesų.
Pelės, kurioms visiškai trūksta BACE1, patiria rimtų neurodevelopment defektų. Norėdami ištirti, ar BACE1 slopinimas suaugusiems žmonėms gali būti mažiau kenksmingas, mokslininkas dr. Riqiangas Yanas ir jo kolegos sukūrė peles, kurios senstant palaipsniui praranda šį fermentą. Šios pelės vystėsi normaliai ir laikui bėgant atrodė visiškai sveikos.
Tuomet mokslininkai išvydo šiuos graužikus su pelėmis, kurioms būdamos 75 dienų pradeda vystytis amiloidinės plokštelės ir Alzheimerio liga. Gauti palikuonys taip pat suformavo plokšteles šiame amžiuje, nors jų BACE1 lygis buvo maždaug 50 procentų mažesnis nei įprasta.
Tačiau nepaprastai, plokštelės ėmė nykti, nes pelės senėjo ir prarado BACE1 aktyvumą, kol 10 mėnesių amžiaus pelių smegenyse apskritai nebuvo jokių plokštelių.
"Mūsų žiniomis, tai yra pirmasis tokio dramatiško amiloido nusėdimo pasikeitimo pastebėjimas bet kuriame Alzheimerio ligos pelės modelio tyrime", - sakė Yanas.
Sumažėjęs BACE1 aktyvumas taip pat lėmė mažesnį beta-amiloido peptidų kiekį ir pakeitė kitus Alzheimerio ligos požymius, pavyzdžiui, mikrogialinių ląstelių aktyvaciją ir nenormalių neuronų procesų susidarymą.
BACE1 praradimas taip pat pagerino pelių, sergančių Alzheimerio liga, mokymąsi ir atmintį. Tačiau kai mokslininkai padarė elektrofiziologinius šių gyvūnų neuronų įrašus, jie nustatė, kad BACE1 išeikvojimas tik iš dalies atstatė sinapsinę funkciją, o tai rodo, kad optimaliam sinapsiniam aktyvumui ir pažinimui gali prireikti BACE1.
"Mūsų tyrimas pateikia genetinius įrodymus, kad iš anksto suformuotas amiloido nusėdimas gali būti visiškai pakeistas po nuoseklaus ir padidėjusio BACE1 pašalinimo suaugusiesiems", - sakė Yanas.
„Mūsų duomenys rodo, kad BACE1 inhibitoriai gali gydyti Alzheimerio liga sergančius pacientus be nepageidaujamo toksiškumo. Būsimieji tyrimai turėtų parengti strategijas, kaip sumažinti sinapsinius sutrikimus, atsirandančius dėl reikšmingo BACE1 slopinimo, siekiant maksimalios ir optimalios naudos Alzheimerio liga sergantiems pacientams “.
Šaltinis: Rokfelerio universiteto leidykla / „Science Daily“
