Patobulintas gyvūnų modelio tyrimas dėl didelės depresijos

Didysis depresinis sutrikimas yra sunki liga, kuri dažnai paveldima. Siekdami pagerinti sutrikimo tyrimą, mokslininkai sukūrė pelės MDD modelį, pagrįstą reta genetine mutacija, kuri, atrodo, sukelia MDD daugumai paveldimų žmonių.

Tikimasi, kad modelis padės išsiaiškinti smegenų įvykius, dėl kurių atsiranda MDD, ir prisidėti kuriant naujas ir geresnes gydymo ir prevencijos priemones.

„Didelis depresinis sutrikimas yra pagrindinė kančios, negalios ir priešlaikinės mirties priežastis dėl visų priežasčių, įskaitant savižudybę. Nors priežastis šiuo metu nežinoma, dvynių ir įvaikinimo tyrimai rodo, kad genetiniai veiksniai sudaro 40–70 procentų šio bendro sutrikimo atsiradimo rizikos “, - paaiškino pagrindinis autorius George'as Zubenko, daktaras.

"Šioje ataskaitoje aprašome, kaip sukonstravome laboratorijos pelės kamieną, kuris imituoja smegenų mechanizmą, kuris žmonėms sukelia didelę depresiją, o ne simptomus", - sakė jis.

"Nepaisant to, atlikdami pradinį apibūdinimą, mutantinės pelės pasižymėjo keliais žmogaus sutrikimus primenančiais požymiais, įskaitant smegenų anatomijos, genų raiškos, elgesio pokyčius, taip pat padidėjusį kūdikių mirtingumą."

"Šios išvados patvirtina genetinio varianto vaidmenį vystant MDD ir patvirtina mutantinės pelės padermę kaip MDD modelį, vertą tolesnių tyrimų", - sakė Zubenko.

Ankstesni tyrimai su šeimomis, sergančiomis sunkia ir labai šeimynine MDD forma, atskleidė mutaciją CREB1 kontroliniame regione - gene, kuris organizuoja daugelio kitų genų, vaidinančių svarbų vaidmenį normaliai smegenų veiklai, ekspresiją.

Pelės turi CREB1 geną, kuris yra labai panašus į žmogaus versiją, ir, naudodamiesi genų inžinerijos metodais, mokslininkai sugebėjo nustatyti mutacinį pelės štamą, kuriame buvo ta pati genetinė klaida.

Kadangi atitinkamų žmogaus ir pelės genų kontroliniai regionai dažnai turi labai panašius regionus, šioje ataskaitoje aprašyti metodai gali būti naudingi kuriant kitų žmonių ligų pelių modelius.

"Veiksmingiausi ir mažiausiai šalutinių poveikių sukeliantys gydymo būdai paprastai pašalina pagrindines ligos priežastis", - pažymėjo Zubenko. „Gyvūnų modeliai, kuriuose apibendrinamos šios pagrindinės priežastys, turėtų mus geriau informuoti apie smegenų mechanizmus, kurie lemia MDD, ir turėtų didžiausią galimybę pasiekti pažangos gydymo ir prevencijos srityje“.

Ataskaita skelbiama internete American Journal of Medical Genetics B dalis: Neuropsichiatrinė genetika EarlyView.

Šaltinis: Pitsburgo universiteto sveikatos mokslų mokyklos