Vaistų nuo epilepsijos ateitis
Mokslininkai daro pažangą kurdami naują „pagal pareikalavimą“ epilepsijos tabletę, kurią galima išgerti, kai žmonės pajunta traukulių priepuolį. Tabletę sukūrė Londono universiteto koledžo (JK) komanda, vadovaujama profesoriaus Dimitri Kullmann.
Jie paaiškina, kad maždaug vienas procentas žmonių visame pasaulyje arba 65 milijonai žmonių serga epilepsija. Maždaug ketvirtadalis yra atsparūs įprastam gydymui - vaistams, kurie slopina visų smegenų ląstelių jaudrumą ir sukelia šalutinį poveikį.
Tačiau naujoji priepuolių slopinimo tabletė gali padėti šiai grupei, nes ji veikia genetiškai modifikuodama smegenų ląsteles, padarydama jas jautrias junginiui, kuris paprastai yra neaktyvus. Kullmannas aprašė procesą. "Pirma, mes įšvirkščiame modifikuotą virusą į smegenų sritį, kurioje atsiranda traukulių", - sakė jis.
„Šis virusas nurodo smegenų ląstelėms gaminti baltymą, kurį aktyvuoja klozapinas-N-oksidas arba CNO, junginys, kurį galima vartoti kaip tabletę. Aktyvuotas baltymas tada slopina per daug nesijaudinančias smegenų ląsteles, kurios sukelia traukulius, bet tik esant CNO “.
Jis pridūrė: „Šiuo metu sunkūs priepuoliai gydomi vaistais, kurie slopina visų smegenų ląstelių jaudrumą, todėl pacientai patiria šalutinį poveikį. Kartais traukuliams sustabdyti reikalinga dozė yra tokia didelė, kad pacientus reikia nuraminti ir nuvežti į intensyvią terapiją.
„Jei į kliniką galėsime įtraukti savo naują metodą, kurį tikimės padaryti per artimiausią dešimtmetį, pacientus, kurie yra linkę į sunkius priepuolius, galėtume gydyti vienkartine modifikuoto viruso injekcija, o tada naudoti CNO tik tada, kai to reikia .
„CNO būtų skiriama kaip piliulė tuo atveju, jei pacientai galėtų numatyti, kada gali atsirasti traukulių. Pavyzdžiui, daugeliui žmonių, sergančių atsparia epilepsija, patiria traukulių grupes, kur prieš sunkius priepuolius būna mažesni. Priepuolių rizika taip pat yra didelė, kai žmonės serga, trūksta miego arba tam tikru menstruacijų ciklo metu, todėl tai būtų tinkamas laikas vartoti tabletes kaip prevencinę priemonę.
„Skubiose situacijose junginį galima švirkšti kaip injekciją. Galėtume net apsvarstyti visiškai automatinę tiekimo sistemą, kai CNO davė siurblys, kaip tai daroma kai kuriems diabetu sergantiems žmonėms dėl insulino “.
Išsami gydymo informacija pateikiama žurnale Gamtos komunikacijos. Komanda išbandė tabletes su graužikais ir planuoja būsimus bandymus su savanoriais žmonėmis.
Daktaras Johnas Williamsas, neuromokslininkas, JK įsikūrusios labdaros organizacijos „The Wellcome Trust“ klinikinės veiklos, neuromokslų ir psichinės sveikatos vadovas, komentavo: „Epilepsija yra sekinanti būklė, turinti ribotas gydymo galimybes. Mes tikimės pamatyti, kaip šis novatoriškas požiūris į tikslinę traukulių veiklos kontrolę gali paversti naujomis gydymo galimybėmis žmonių priepuoliams valdyti ir kontroliuoti “.
Šiuo metu asmenims, sergantiems epilepsija, dažnai skiriami kasdieniniai vaistai nuo traukulių. Nepaisant to, maždaug 30 proc. Vis dar priepuolių, o neigiamas poveikis, pvz., Nuotaikos pokyčiai ir mieguistumas, pasireiškia iki 90 proc.
Kita vertus, CNO organizme suskaidomas po kelių valandų ir veikia tik konkrečias smegenų dalis, o ne visas smegenis, kaip ir priepuolius slopinantys vaistai.
"Šis metodas yra patrauklesnis nei alternatyvios tikslinės terapijos formos, tokios kaip chirurgija smegenų regionui pašalinti, kai atsiranda priepuoliai, arba genų terapija, kuri visam laikui keičia smegenų ląstelių jaudrumą", - sakė Kullmannas.
„Nors šiuo metu nėra įrodymų, kad visam laikui jaudinimo slopinimas mažoje srityje turi įtakos smegenų funkcijai, negalime būti tikri, kad tai neturės ilgalaikio poveikio. Mūsų naujas metodas yra visiškai grįžtamas, todėl jei būtų kokių nors šalutinių reiškinių, žmonės galėtų tiesiog nustoti vartoti CNO tabletes “.
Kullmanno komanda taip pat dirba su optogenetika - pagal poreikį taikomų traukulių slopinimo metodu, kuris šviesos impulsais naudoja aktyvuodamas traukulius slopinančius receptorius „epileptogeninėje zonoje“ - mažame smegenų regione, kuris paprastai gali būti nustatomas naudojant vaizdavimo metodus. Implantuotas prietaisas perduoda tinkamo bangos ilgio, intensyvumo ir trukmės šviesą į šią smegenų sritį, kur prasideda traukuliai.
Naujausi graužikų bandymai rodo, kad optogenetinių priepuolių slopinimas iš esmės yra įmanomas. Tačiau vienas iš pagrindinių žmogaus apribojimų yra optinių prietaisų implantavimo poreikis.
Tyrėjai teigė, kad naujasis narkotikų / genetikos metodas „yra perspektyvus būdas pasiekti specifinį regionų ir ląstelių tipo neuronų sužadinimo susilpnėjimą, kad būtų galima slopinti priepuolius“.
Jie priduria: „Vertimo kelias greičiausiai bus tiesesnis nei optogenetikos“.
Nuoroda
Katzel, D. ir kt. Cheminis-genetinis židininių neokortikalinių priepuolių susilpnėjimas. Gamtos komunikacijos, 2014 m. Gegužės 27 d. Doi: 10.1038 / ncomms4847
