APC baltymai, susiję su autizmu ir protiniu atsilikimu

Naujos išvados tyrėjus ir mokslininkus žengia vienu žingsniu arčiau supratimo apie autizmą ir protinį atsilikimą, kurių priežastys jau seniai buvo intensyviai tiriamos.

Tufto universiteto medicinos mokyklos (TUSM) ir Sacklerio biomedicinos mokslų universiteto Tuftso neuromokslininkų atliktas tyrimas rodo, kad šių sutrikimų priežastys gali atsirasti dėl baltymų, vadinamų adenomatozine polipozė coli (APC), disfunkcijos, kuris yra svarbus elementas, kuris veikia sinapsės gebėjimą subręsti. Pagrindinis kūno nervų sistemos žaidėjas sinapsė suteikia vartus neuronams greitai perduoti svarbius signalus kitoms ląstelėms ir yra būtina neuronams tinkamai veikti.

Pasak vyresniosios autorės, doktorantės Michele H. Jacob, TUSM neuromokslų katedros profesorės ir „Tufts“ universiteto Sacklerio biomedicinos mokslų mokyklos dėstytojo, tyrimas pirmasis atskleidžia, kad APC reikalinga neuroligino gamybai sustiprinti. ir neureksinas sinapsėje.

Neuroliginas ir neureksinas yra ląstelių adhezijos molekulės, reikalingos tinkamai subrandinti sinapsės vartų augimą ir funkcionalumą, konkrečiai padedančios perduoti signalus per sinapsę ir nustatyti sinapsines funkcijas.

„Abi sinapsės pusės yra gerai sureguliuotos, kad būtų užtikrintas efektyvus perdavimas; abiejų pusių disbalansas gali neigiamai paveikti funkciją, dėl ko gali atsirasti kognityvinis deficitas. Mūsų tyrimas atskleidžia, kad APC sudaro pagrindinį baltymų kompleksą postsinapsiniame neurone, kuris taip pat teikia signalus apie tiesioginį sinapsės brendimą presinapsiniame neurone, užtikrinant, kad abi sinapsės pusės subręstų kartu, kad būtų užtikrinta optimali funkcija “, - sakė Jacobas.

Apskaičiuota, kad neurologinio vystymosi sutrikimas, turintis platų simptomų ir sunkumo laipsnį, apytiksliai nuo vieno iki dviejų žmonių iš 1000, o su tuo susiję autizmo spektro sutrikimai - Aspergerio sutrikimas ir išplitęs vystymosi sutrikimas (PPD) - turi šešis iš 1000.

Autizmas ir kai kurios protinio atsilikimo formos turi tvirtus ryšius su genetika, ir, remiantis pramonės tyrimais, APC baltymų trūkumas paveiks funkcijas, kurios padeda mokytis ir atminti. Blokuodama APC funkciją, mokslininkų komanda sugebėjo nustatyti neuroligino ir neureksino baltymų sumažėjimą, galų gale atskleisdama ryšį tarp dviejų sričių.

Jacobsas pridūrė, kad „ši išvada suteikia naujų įžvalgų apie mechanizmus, reikalingus tinkamai sinapsės funkcijai, taip pat apie molekulinius pokyčius sinapsėje, kurie greičiausiai prisideda prie autizmo elgesio ir mokymosi trūkumų žmonėms, kuriems APC praranda funkcijos genų mutacijas“.

Neuroligino ir neureksino baltymuose randamų genų mutacijos taip pat buvo siejamos su autizmu, tačiau ankstesni tyrimai nenustatė APC svarbos klasterizuojant šias molekules sinapsėje.

Madelaine Rosenberg, mokslų daktarė, TUSM neuromokslų katedros filialė ir pirmoji tyrimo autorė, pažymėjo, kad tyrimas taip pat leidžia geriau suprasti, kaip presinapsiniai ir postsinapsiniai neuronai bendrauja. "Kai trikdėme APC funkciją postsinaptinėje pusėje, mes matėme pokyčius abiejose sinapsės pusėse, o tai rodo, kad APC organizuoja baltymų kompleksą, kuris bendrauja prieš įprastą srauto srautą", - sakė ji.

Siekdama toliau stengtis geriau suprasti autizmo ir protinio atsilikimo priežastis, tyrimų grupė planuoja ištirti APC pašalinimo iš žinduolio smegenų padarinius.

Tyrimo rėmėjai yra Nacionalinis neurologinių sutrikimų ir insulto institutas (NINDS), kuris yra nacionalinių sveikatos institutų dalis, ir „Tufts“ neuromokslų tyrimų centras.

Tyrimo išvados paskelbtos rugpjūčio 18 d Žurnalas „Neuroscience“.

Šaltinis: Tufts universitetas