Pelės tyrimo ID Potencialus smegenų mechanizmas, slypintis autizmo bruožuose
Naujame tyrime nustatyta smegenų schema, atliekanti pagrindinį vaidmenį disfunkciniuose socialiniuose, pasikartojančiuose ir nelanksčiuose elgesio skirtumuose, apibūdinančiuose autizmo spektro sutrikimus (ASD).
Išvados, paskelbtos žurnale Gamtos neuromokslas, gali sukelti naujus ASD sergančių žmonių gydymo būdus.
Ligų kontrolės ir prevencijos centrai apskaičiavo, kad maždaug 1 iš 54 vaikų JAV serga ASS - įvairiomis neurodevelopment sąlygomis, kurias, kaip manoma, lemia genetinių ir aplinkos veiksnių derinys.
Nors tyrėjai nustatė keletą pagrindinių genų ir kelių, kurie prisideda prie ASS, pagrindinė šių sutrikimų biologija tebėra menkai suprantama, sakė Peteris Tsai, MD, daktaras, neurologijos ir neuroterapijos, neuromokslų, pediatrijos ir kt. psichiatrija Teksaso universiteto (UT) pietvakarių medicinos centre ir Peterio O'Donnello jaunesniojo smegenų instituto narys.
Vienas pagrindinių smegenų regionų, kuris susijęs su ASD disfunkcija, yra smegenėlės, stuburinių gyvūnų užpakalinių smegenų dalis, kurioje telpa maždaug trys ketvirtadaliai visų kūno neuronų ir kuri tradiciškai buvo susijusi su motorine kontrole, sakė Tsai.
Naujausi Tsai ir jo kolegų tyrimai parodė, kad aktyvumo slopinimas smegenėlių regione, žinomame kaip Rcrus1, gali sukelti pakitusią socialinę ir pasikartojančią / nelanksčią elgseną, primenančią ASD pelėms.
Jų tyrimai taip pat parodė, kad šios srities stimuliavimas gali išgelbėti socialinį elgesį pagal ASS susijusį modelį, tačiau nesugebėjo pagerinti pasikartojančio ar nelanksčio elgesio. Šios bendros išvados rodo, kad papildomi smegenėlių regionai taip pat gali reguliuoti pasikartojantį ir (arba) nelanksčią elgseną.
Tačiau tiksliai nežinoma, kaip šie smegenų regionai gali reguliuoti su ASS susijusį elgesį. Norėdami sužinoti daugiau apie smegenų schemas, kontroliuojančias šį elgesį, Tsai ir tyrimų grupė dirbo su pelėmis, genetiškai modifikuotomis, kad sumažintų Purkinje ląstelių - specializuotų ląstelių, kurios slopina kitų smegenų regionų veiklą, aktyvumą.
Pažvelgę į likusias smegenis, jie pamatė padidėjusį aktyvumą medialinėje prefrontalinėje žievėje (mPFC), kitame regione, kuris anksčiau buvo susijęs su ASD. Elgesio testai parodė, kad šiems graužikams būdingas socialinis ir pasikartojantis / nelankstus elgesys, panašus į ASD. Kai komanda slopino šių gyvūnų mPFC aktyvumą, pagerėjo tiek socialiniai sutrikimai, tiek pasikartojantis / nelankstus elgesys.
Kadangi smegenėlės ir mPFC yra priešinguose smegenų galuose, komanda naudojo mikroskopinį vaizdą, kad atsekti, kaip šie regionai yra susieti. Jie atrado sąsajas būtent tarp šių gyvūnų Rcrus1 ir mPFC, o sumažėjęs Rcrus1 aktyvumas padidino mPFC aktyvumą.
Tolesni tyrimai parodė, kad ryšys šiame regione sutriko ne tik šioms pelėms - jis taip pat egzistavo maždaug trečdalyje 94 skirtingų pelių linijų, turinčių su autizmu susijusių mutacijų, ir dviejose nepriklausomose ASD sergančių žmonių kohortose.
Kadangi šie eksperimentai sugebėjo pagerinti disfunkcinį socialinį ir pasikartojantį / nelanksčią elgesį su suaugusiais gyvūnais, tai kelia galimybę, kad terapija, nukreipta į šią grandinę žmonėms, gali pagerinti su ASS susijusias disfunkcijas net iki pilnametystės.
"Kaip elektrikas gali pataisyti namo laidus, kai supranta elektros instaliacijos schemą, šios išvados suteikia mums potencialių vilčių pagerinti disfunkcinį aktyvumą ASD dalyvaujančiose grandinėse", - sakė Tsai.
Šaltinis: UT Pietvakarių medicinos centras
