Didėja potencialas sukurti individualizuotą antidepresantą
Paprastai reikia penkių, šešių ar net iki aštuonių savaičių, kad sužinotume, ar konkretus antidepresantas tikrai veikia.
Naujas Tel Avivo universiteto mokslininkų tyrimas rodo, kad konkretus genas gali atskleisti, ar žmonės greičiausiai gerai reaguoja į SSRI antidepresantus tiek apskritai, tiek specifinėmis formomis.
Naujasis biologinis žymeklis, kai jis bus patvirtintas klinikinių tyrimų metu, galėtų būti naudojamas genetiniam tyrimui sukurti, leidžiančiam gydytojams suteikti individualų depresijos gydymą.
Tyrimas paskelbtas žurnale Vertimo psichologija.
"SSRI veikia tik apie 60 procentų žmonių, sergančių depresija", - sakė dr. Davidas Gurwitzas.
„Kitų antidepresantų šeimos vaistas gali būti veiksmingas kai kurioms kitoms. Mes stengiamės pereiti nuo depresijos gydymo nuo bandymų ir klaidų metodo prie geriausiai tinkančio, individualizuoto režimo “.
Kasmet daugiau nei 20 milijonų amerikiečių kenčia nuo neįgalios depresijos, kuriai reikalinga klinikinė intervencija.
Manoma, kad SSRI veikia blokuodami neurotransmiterio serotonino reabsorbciją smegenyse, palikdami daugiau jo, kad smegenų ląstelės galėtų siųsti ir priimti cheminius signalus, taip pakeldamos nuotaiką.
Šiuo metu nėra žinoma, kodėl kai kurie žmonės reaguoja į SSRI geriau nei kiti.
Norėdami rasti genų, kurie gali būti už smegenų reakcijos į SSRI, TAU tyrėjai pirmiausia pritaikė SSRI paroksetiną - prekės ženklą „Paxil“ - 80 ląstelių rinkinių arba „ląstelių linijų“ iš Nacionalinės Izraelio gyventojų genetikos laboratorijos, genetinės informacijos apie Izraelio piliečius biobankas.
Tada TAU tyrėjai išanalizavo ir palygino labiausiai ir mažiausiai reaguojančių ląstelių linijų RNR profilius.
Genas, vadinamas CHL1, buvo gaminamas žemesniuose lygiuose labiausiai reaguojančiose ląstelių linijose ir aukštesniuose lygiuose mažiausiai reaguojančiose ląstelių linijose.
Naudodami paprastą genetinį testą, gydytojai vieną dieną galėtų naudoti CHL1 kaip biomarkerį, kad nustatytų, ar skirti SSRI, ar ne.
"Mes norime baigti atlikti kraujo tyrimą, kuris leistų pacientui pasakyti, kuris vaistas jam yra geriausias", - sakė doktorantė Keren Oved. „Mes esame ankstyvoje stadijoje, dirbame ląstelių lygiu. Kitas laukia bandymai su gyvūnais ir žmonėmis “.
TAU tyrėjai taip pat norėjo suprasti, kodėl CHL1 lygis gali numatyti reagavimą į SSRI. Šiuo tikslu jie tris savaites tepė paroksetiną žmogaus ląstelių linijose - tiek laiko reikia klinikiniam atsakui į SSRI.
Jie nustatė, kad paroksetinas padidino ITGB3 geno gamybą - kurio baltymų produktas, kaip manoma, sąveikauja su CHL1, skatindamas naujų neuronų ir sinapsių vystymąsi.
Rezultatas yra disfunkcinio signalizacijos taisymas smegenų regionuose, kontroliuojančiuose nuotaiką, o tai gali paaiškinti SSRI antidepresantų veikimą.
Šis paaiškinimas skiriasi nuo įprastos teorijos, kad SSRI tiesiogiai slopina depresiją, slopindami neurotransmiterio serotonino reabsorbciją smegenyse.
Naujas paaiškinimas pašalina ilgalaikę paslaptį, kodėl SSRI užtrunka mažiausiai tris savaites, kad palengvintų depresijos simptomus, kai jie po poros dienų pradeda slopinti reabsorbciją - neuronų ir sinapsių vystymasis trunka savaites, o ne dienas.
TAU mokslininkai stengiasi patvirtinti savo išvadas dėl molekulinio lygio ir su gyvūnų modeliais. Gurwitzo laboratorijos magistrantė Adva Hadar naudoja tą patį metodą ieškodama biomarkerių asmeniniam Alzheimerio ligos gydymui.
Šaltinis: Amerikos draugai iš Tel Avivo universiteto
