Ambienas parodytas greitam insulto atsistatymui pelėms

Insultą patyrusios pelės atsigavo žymiai greičiau, jei jos gavo mažas Zolpidemo dozes, dažniau žinomas kaip Ambien.

Pasak Stanfordo universiteto medicinos mokyklos tyrinėtojų, JAV maisto ir vaistų administracija Ambien jau seniai patvirtino nemigą.

Tačiau dar niekada nebuvo įrodyta, kad tai pagerintų insulto atsigavimą, sakė medicinos mokyklos neurochirurgijos katedros profesorius ir daktaras Gary Steinbergas.

Tyrėjų teigimu, amerikiečiams kasmet tenka apie 800 000 insultų - tai yra didžiausia vienintelė neurologinės negalios priežastis. Jie kasmet surenka maždaug 74 mlrd. USD medicinos išlaidų ir prarado produktyvumą.

Per tris – šešis mėnesius įvyksta mažiausiai 90 procentų viso insulto paciento pasveikimo. Nėra įrodyta, kad jokia farmacinė terapija pagerintų atsigavimą po insulto.

Iš tikrųjų sveikimo fazėje nėra jokių veiksmingų gydymo būdų, išskyrus kineziterapiją, kuri pasirodė esanti tik nežymiai sėkminga, pažymėjo mokslininkai.

Steinbergas ir bendraautorė, vyresnioji mokslinių tyrimų mokslų daktarė Tonya Bliss, zolpidemo veiksmingumą priskyrė nervų ląstelių signalizacijos aktyvumui, kurio vaidmuo sveikstant netikėtai pasirodė naudingas.

Tyrimo metu šis signalas buvo sustiprintas, nors vaistas buvo vartojamas dozėmis, kurios buvo gerokai mažesnės už tas, kurioms jis sukelia raminamąjį poveikį.

Nervinės ląstelės signalizuoja viena su kita neurotransmiteriais. Kai neuromediatorius išskiria signalą siunčianti nervinė ląstelė, jie jungiasi į receptorius, esančius ant besiribojančių nervinių ląstelių paviršių. Didžioji šio signalizavimo dalis vyksta specializuotose sankryžose, vadinamose sinapsėmis, kuriose yra didelė neurotransmiterių koncentracija iš prieš srovę esančių ląstelių, kurie aktyvuoja receptorius pasroviui.

Neuromediatoriai gali būti sužadinantys, sukeliantys impulsą priimančioje nervinėje ląstelėje.Arba jie gali būti slopinantys, laikinai neleidžiantys gaunančiai nervinei ląstelei skleisti jokių impulsų. Maždaug penktadalis visų smegenų nervų ląstelių, kurios yra slopinančios, daugiausia atlieka savo darbą išskirdamos neuromediatorių, vadinamą GABA, paaiškina mokslininkai.

Nors didžioji GABA signalizacijos dalis vyksta sinapsėse, mokslininkai sužinojo, kad nervinės ląstelės taip pat gali turėti GABA receptorių kitur išoriniuose paviršiuose. Tai vadinama ekstrasinapsiniais receptoriais.

2010 m. Kiti tyrėjai pranešė, kad ekstrasinaptinis GABA signalizavimas apsunkino insulto atsigavimą gyvūnų modelyje. Tačiau iki Stanfordo tyrimo niekas nenagrinėjo kur kas dažnesnio sinapsinio GABA signalizavimo poveikio insulto atsistatymui, sakė mokslininkai.

Norėdami tai padaryti, Steinbergas, Blissas ir jų kolegos atliko keletą anatominių, fiziologinių ir elgesio eksperimentų.

Taikydami didelės skiriamosios gebos vizualizavimo metodą, mokslininkai ištyrė pelės smegenų sritį šalia tos srities, kurią sunaikino insultas ir kuri, kaip žinoma, vėliau persijungia. Jie pastebėjo laikiną GABA sinapsių skaičiaus padidėjimą. Šis padidėjimas pasiekė didžiausią vertę praėjus maždaug savaitei po insulto ir sumažėjo iki pradinio lygio per mėnesį po insulto pažeidimo.

Su sinapsimi susijusių GABA receptorių kilimas ir kritimas apsiribojo tam tikru smegenų žievės sluoksniu, kuris siunčia išėjimą į nugaros smegenis ir kitas smegenų sritis, pranešė mokslininkai.

Susidomėję šia anatomine išvada, mokslininkai atkreipė dėmesį į savo kolegą Johną Huguenardą, daktaro laipsnį, neurologijos ir neurologijos mokslų profesorių ir tyrimo bendraautorių. Elektrofiziologiniai eksperimentai Huguenardo laboratorijoje patvirtino, kad laikinas GABA sinapsės skaičiaus padidėjimas atitiko sinapsinio GABA signalo padidėjimą, po kurio sumažėjo iki pradinio lygio, patvirtinant, kad sinapsės iš tiesų buvo funkcionalios.

Siekdami nustatyti, ar laikinas postinsultinio sinapsinio GABA signalizacijos padidėjimas buvo naudingas - ir, jei taip, ar jį būtų galima sustiprinti, mokslininkai kreipėsi į zolpidemą, kuris veikia stiprinant sinapsinį GABA signalizavimą.

Jie sukėlė vieną iš dviejų skirtingų rūšių pelių insultų - vienas tipas smarkiai pažeidžia jutimo gebėjimus, kitas labai sutrikdo judėjimą - tada pelėms buvo nustatytas zolpidemo arba kontrolinio tirpalo, kuriame nebuvo vaisto, režimas.

Mokslininkai vartojo vaistą raminančiomis dozėmis. Jie norėjo sužinoti, kaip pelės veiks jutiminių gebėjimų ir motorinės koordinacijos testus, todėl pelėms reikėjo būti visiškai budrioms.

Tuomet mokslininkai pelėms atliko dviejų rūšių bandymus. Vienas matavo greitį, kuriuo jie nuėmė lipnios juostos pleistrą nuo vienos savo letenos (pelės paprastai tai daro greitai). Kitas bandymas įvertino jų gebėjimą kirsti horizontalią besisukančią šviesą.

Beveik kiekvienu atveju zolpidemu gydytos pelės pasveiko greičiau nei kitos. Pavyzdžiui, prireikė maždaug mėnesio, kad pelės, kurioms nebuvo duota zolpidemo, visiškai atsistatytų dėl insulto sutrikusio gebėjimo pastebėti ant jų letenos prilipusią juostą. Pelės, kurioms buvo skiriamas zolpidemas, šį gebėjimą atsigavo per kelias gydymo dienas.

Stanfordo mokslininkai ketina išbandyti vaistą su kitais gyvūnais, taip pat eksperimentuoti su skirtingais dozių dydžiais ir laiku, prieš pradėdami klinikinius tyrimus.

"Prieš šį tyrimą šioje srityje buvo galvojama, kad GABA signalizavimas po insulto yra žalingas", - sakė Steinbergas. „Bet dabar mes žinome, kad jei tai yra tinkama GABA signalizacijos rūšis, tai yra naudinga. Mes nustatėme FDA patvirtintą vaistą, kuris ryžtingai skatina naudingą signalizaciją “.

Tyrimas buvo paskelbtas 2007 m Smegenys.

Šaltinis: Stanfordo universiteto medicinos mokykla