„Esminių genų“ mutacijos, susijusios su didesne autizmo rizika
Remiantis nauju Pensilvanijos medicinos genetikų tyrimu, genai, kurie, kaip žinia, yra gyvybiškai svarbūs - tie, kuriems mums reikia išgyventi ir klestėti gimdoje, gali vaidinti svarbų vaidmenį vystant autizmo spektro sutrikimą (ASD).
Remdamiesi daugiau nei 1700 šeimų genetine analize, mokslininkai nustatė, kad didesnis šių „esminių genų“ mutacijų lygis buvo reikšmingai susijęs su padidėjusia ASS rizika ir sumažėjusiais socialiniais įgūdžiais. Konkrečiai, ASS sergančių brolių ir seserų pažeidžiamų esminių genų mutacijų lygis buvo daug didesnis nei jų nepaveiktų brolių ir seserų. Esminiai genai taip pat sudarė didelę dalį žinomų ASD rizikos genų.
Smegenų funkcija gali būti ypač jautri mutavusių genų kaupimuisi, teigia mokslininkai. Todėl identifikuojant specifinius genų rinkinius, kuriuose mutacijos gali sukelti elgesio poveikį, bus galima sužinoti, kaip toks kaupimasis gali sukelti ligas, tokias kaip ASD.
"Tai apsunkina mūsų darbą, susijusį su gydymu, tačiau šios išvados yra labai svarbios norint suprasti ligą", - sakė vyresnioji autorė Maja Bucan, daktarė, genetikos profesorė Perelmano medicinos mokykloje universitete. iš Pensilvanijos. „Mes žinome, kad ne vienas genas sukelia autizmo spektro sutrikimus; tai mutacijų fonas, kuris, kaip mes žinome, yra svarbus. Čia mes parodome, koks yra šis fonas “.
Išvados rodo, kad ASD atsiranda dėl daugelio pažeistų esminių genų, kurie „veikia“ kartu ankstyvose gimdos vystymosi stadijose - jau po aštuonių savaičių po apvaisinimo, bendro poveikio. Autoriai teigė, kad ASD yra vadinamoji poligeninė liga, kur daug mažų genų efektų prisideda prie sutrikimo.
Tyrimui tyrėjai ištyrė beveik 4000 esminių genų ir 5000 neesminių genų iš 2013 ASS turinčių vyrų ir 317 moterų, sergančių ASD, taip pat jų brolių ir seserų, neturinčių ASD, dėl žinomo egzoninio de novo (prasidėjo nuo vaiko) ir paveldėtos mutacijos.
Tyrėjai naudojo duomenis iš Simons Simplex kolekcijos, genetinių mėginių saugyklos iš 2500 šeimų, sergančių ASD, pagal Simono fondo autizmo tyrimų iniciatyvą.
Jie nustatė, kad ASD sergantiems žmonėms buvo statistiškai reikšmingai padidėjęs esminių genų mutacijų lygis, palyginti su jų broliais ir seserimis. Esminės genų mutacijos buvo susijusios su didesne ASS rizika ir normalaus socialinio elgesio sutrikimais.
Vidutiniškai tiems, kurie serga ASS, ankstyvoje vaikystėje mutacijų buvo 44 proc. Daugiau ir esminių genų paveldėtų mutacijų buvo 1,3 proc. Daugiau nei jų nepaveiktuose broliuose.
Mokslininkai sudarė 29 „ypač svarbių“ pagrindinių genų sąrašą, kurie išsivystančiose žmogaus smegenyse ekspresuojami kartu su anksčiau nustatytais su ASD susijusiais genais. Tokie genai galėtų būti tikslai būsimiems funkciniams ir elgesio tyrimams, kurie galėtų ne tik papildyti vis daugiau žinių apie ligą, bet ir potencialiai paveikiančius gydymo būdus.
"Mes pateikėme dar vieną būdą, kaip suteikti pirmenybę autizmo genams", - sakė pirmasis autorius Xiao Ji, Bucano laboratorijos doktorantas. „Dabar matome, kad esminiai genai yra daug labiau susiję su autizmu nei neesminiai genai. Susitelkimas į šią genų grupę padės geriau išaiškinti sudėtingą šio sutrikimo genetinę architektūrą “.
Tyrimas internete paskelbtas žurnale Nacionalinės mokslo akademijos darbai.
Šaltinis: Perelmano medicinos mokykla, Pensilvanijos universitetas
